Klinische Studie zur Bewertung der Leistung und Sicherheit von Favipiravir bei COVID-19

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; vollständiges Verständnis und vollständige Information über die Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF); Bereitschaft und Fähigkeit zur Absolvierung aller Studienverfahren;
2. Alter 18-75 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF;

3. Bestätigt mit COVID-19-Mäßiger Typ gemäß den Richtlinien der zuständigen Behörde und des italienischen Gesundheitsministeriums und den Empfehlungen in Anhang 1 des vorliegenden Protokolls. Basierend auf einer umfassenden Analyse und Beurteilung unter Berücksichtigung sowohl der epidemiologischen Anamnese als auch der klinischen Manifestationen ist die Diagnose für Verdachtsfälle/klinisch diagnostizierte Fälle mit allen folgenden ätiologischen Hinweisen zu bestätigen:

   • Positivität im RT-PCR 2019-nCov-Test an Atemwegsproben;
   • Hohe Homologie mit bekannter Gensequenz von 2019-nCov bei der viralen Gensequenzierung von Atemwegsproben; Hinweis: Das obige Kriterium unterliegt jeder Aktualisierung der Richtlinien der zuständigen Behörde und des italienischen Gesundheitsministeriums und den Empfehlungen in Anhang 1 des vorliegenden Protokolls. Falls nach bestätigter Diagnose neue ätiologisch nachweisbare Methoden/Kriterien oder neue nachweisbare Proben verfügbar werden, können die neuen Methoden oder neuen Proben nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden oder nicht.

   Hinweis: Sputumproben werden für den RT-PCR-Test von 2019-nCov-Nukleinsäure bevorzugt; die spezifische Art der Atemwegsproben (z. B. Nasen-Rachen-Abstriche, Sputum, Sekrete der unteren Atemwege) ist anhand der Bedingungen des örtlichen Labors auszuwählen.

   Die Art der Probe und die Nachweismethode für 2019-nCov sollten für denselben Probanden, der die Studienbehandlung erhält, konsistent bleiben.

4. Thoraxbildgebung (CT als erste Option oder Röntgen, wenn CT nicht möglich) – dokumentierte Pneumonie; Wenn eine CT nicht durchgeführt werden kann, kann eine durch Röntgenstrahlen bestätigte Pneumonie verwendet werden. Die Methode der bildgebenden Lungenentzündungsdiagnose des Brustkorbs muss während des gesamten Studienzeitraums konsistent sein.
5. Patienten mit Fieber (axillar ≥37℃ oder oral ≥37,5℃ oder axillär oder rektal ≥38℃) oder entweder Atemfrequenz >24/min und <30/min oder Husten; Bei nicht hospitalisierten Patienten sollte der Prüfarzt die Nachweismethode während des gesamten Studienzeitraums konsistent halten. Darüber hinaus sollte der Ermittler die Datenerfassung und -qualität gemäß den GCP-Anforderungen aufrechterhalten.
6. Das Intervall zwischen Symptombeginn und Randomisierung beträgt nicht mehr als 10 Tage; der Beginn der Symptome basiert hauptsächlich auf Pyrexie und kann auf Husten oder anderen verwandten Symptomen für Patienten beruhen, ohne dass nach dem Ausbruch Pyrexie auftritt;

7. Bei weiblichen Probanden: Nachweis einer postmenopausalen oder bei prämenopausalen Probanden negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor der Behandlung. Die Menopause ist definiert als Amenorrhoe von mindestens 12 Monaten ohne andere medizinische Ursache mit folgenden altersspezifischen Voraussetzungen:

   • Für weibliche Probanden im Alter von < 50 Jahren: Menopause für mindestens 12 Monate nach Absetzen einer exogenen Hormontherapie, mit LH oder FSH innerhalb der postmenopausalen Bereiche oder nach einer kontrazeptiven Operation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie);
   • Für weibliche Probanden im Alter von ≥ 50 Jahren: Menopause für mindestens 12 Monate nach Absetzen einer exogenen Hormontherapie oder nach Strahlentherapie-induzierter Ovarektomie mit Amenorrhoe > 1 Jahr oder nach Chemotherapie-induzierter Menopause mit Amenorrhoe > 1 Jahr oder nach jede kontrazeptive Operation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
8. Geeignete Probanden im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und für mindestens 7 Tage nach der letzten Studienbehandlung mit ihrem Partner wirksame Verhütungsmaßnahmen (einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung, Barrieremethoden oder Abstinenz) durchzuführen;
9. Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien zu interventionellen Arzneimitteln vor Abschluss der vorliegenden Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Probanden ist oder andere Umstände vorliegen, die den Probanden daran hindern, sicher an der Studie teilzunehmen;
2. Refraktäre Übelkeit, Erbrechen oder chronische Magen-Darm-Störungen, Unfähigkeit, das Studienmedikament zu schlucken oder sich einer ausgedehnten Darmresektion unterzogen zu haben, die eine angemessene Resorption von Favipiravir beeinträchtigen kann;
3. Schwere Lebererkrankung: zugrunde liegende Leberzirrhose oder erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) um das 5-fache der ULN;
4. Gicht/Vorgeschichte von Gicht oder Hyperurikämie (oberhalb der ULN);
5. Sauerstoffsättigung (SPO2) ≤ 93 % oder arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten O2 (FiO2) ≤ 300 mmHg;
6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Favipiravir;
7. Bekannte schwere Nierenfunktionsstörung [Kreatinin-Clearance (CcCl) < 30 ml/min] oder Dauerbehandlung mit Nierenersatz, Hämodialyse oder Peritonealdialyse; CcCl ist nur dann mit der folgenden Cockcroft-Gault-Formel zu berechnen, wenn das Serum-Kreatinin > 1,5 × ULN ist
8. Möglichkeit der Verlegung in ein Nicht-Studienkrankenhaus innerhalb von 72h;
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Nach Anwendung von Favipiravir oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Hinweis: In Anbetracht der Tatsache, dass COVID-19 eine sofortige Behandlung erfordert, kann das Fehlen schwerer Leber-/Nierenerkrankungen (z. B. Zirrhose, Langzeitdialyse) in der Krankenakte als Nachweis für die Eignungsfeststellung herangezogen werden. Es wird empfohlen, Leberfunktion und Kreatinin nach Möglichkeit zu untersuchen.