Estudio clínico para evaluar el rendimiento y la seguridad de Favipiravir en COVID-19

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio clínico; entender completamente y estar completamente informado del estudio y haber firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF); disposición y capacidad para completar todos los procedimientos del estudio;
2. Edad 18-75 años (inclusive) en el momento de la firma del ICF;

3. Ser confirmado con COVID-19-Tipo Moderado de acuerdo con las directrices de la Autoridad Competente y el Ministerio de Salud italiano y las recomendaciones informadas en el Apéndice 1 del presente protocolo. Sobre la base de un análisis y juicio exhaustivos que tengan en cuenta tanto la historia epidemiológica como las manifestaciones clínicas, el diagnóstico debe confirmarse para casos sospechosos/casos clínicamente diagnosticados con todas las siguientes evidencias etiológicas:

   • Positividad en prueba RT-PCR 2019-nCov en muestras de vías respiratorias;
   • Alta homología con la secuencia del gen conocido de 2019-nCov en la secuenciación del gen viral en muestras del tracto respiratorio; Nota: El criterio anterior estaría sujeto a cualquier actualización de las directrices de la Autoridad Competente y del Ministerio de Salud italiano y a las recomendaciones informadas en el Apéndice 1 del presente protocolo. En caso de que haya nuevos métodos/criterios de detección etiológica o nuevos especímenes detectables disponibles después del diagnóstico confirmado, los nuevos métodos o nuevos especímenes pueden o no usarse a discreción del investigador.

   Nota: Se prefiere la muestra de esputo para la prueba RT-PCR del ácido nucleico 2019-nCov; el tipo específico de muestra del tracto respiratorio (p. ej., hisopos nasofaríngeos, esputo, secreciones del tracto respiratorio inferior) debe seleccionarse en función de las condiciones del laboratorio local.

   El tipo de muestra y el método de detección para 2019-nCov deben permanecer constantes para el mismo sujeto que recibe el tratamiento del estudio.

4. Imágenes de tórax (TC como primera opción o rayos X si la TC no es posible) - neumonía documentada; si no se puede realizar una TC, se puede utilizar una neumonía confirmada por rayos X. El método de diagnóstico de neumonía por imágenes de tórax debe ser consistente durante todo el período de estudio.
5. Pacientes con pirexia (axilar ≥37 ℃ u oral ≥37,5 ℃, o axilar o rectal ≥38 ℃) o frecuencia respiratoria >24/min y <30/min o tos; Para pacientes no hospitalizados, el investigador debe mantener el método de detección constante durante todo el período de estudio. Además, el investigador debe mantener la recopilación y la calidad de los datos de conformidad con los requisitos de las BPC.
6. El intervalo entre el inicio de los síntomas y la aleatorización no es mayor a 10 días; el inicio de los síntomas se basa principalmente en la pirexia y puede basarse en la tos u otros síntomas relacionados para los pacientes que no experimentan pirexia después del inicio;

7. Para sujetos femeninos: evidencia de posmenopausia o, para sujetos premenopáusicos, prueba de embarazo en suero u orina previa al tratamiento negativa. La menopausia se define como amenorrea durante al menos 12 meses sin otra causa médica, con los siguientes requisitos específicos de edad:

   • Para mujeres menores de 50 años: menopausia durante al menos 12 meses después de la suspensión de la terapia hormonal exógena, con LH o FSH dentro de los rangos posmenopáusicos, o que se hayan sometido a alguna cirugía anticonceptiva (ooforectomía o histerectomía bilateral);
   • Para mujeres ≥ 50 años: menopausia durante al menos 12 meses después de la suspensión de la terapia hormonal exógena, o que se hayan sometido a ovariectomía inducida por radioterapia con amenorrea > 1 año, o que hayan sufrido menopausia inducida por quimioterapia con amenorrea > 1 año, o que se hayan sometido a cualquier cirugía anticonceptiva (ooforectomía bilateral o histerectomía).
8. Los sujetos elegibles en edad de procrear (hombres o mujeres) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas (incluyendo anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia) con su pareja durante el período del estudio y durante al menos 7 días después del último tratamiento del estudio;
9. No participar en ningún otro estudio clínico de fármacos intervencionistas antes de completar el presente estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cuando, en opinión del investigador, la participación en este estudio no sea en el mejor interés del sujeto, o cualquier otra circunstancia que impida que el sujeto participe en el estudio de manera segura;
2. Náuseas, vómitos o trastornos gastrointestinales crónicos refractarios, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o haberse sometido a una resección intestinal extensa que puede afectar la absorción adecuada de Favipiravir;
3. Enfermedad hepática grave: cirrosis hepática subyacente o alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) elevada más de 5 veces el ULN;
4. Gota/antecedentes de gota o hiperuricemia (por encima del ULN);
5. Saturación de oxígeno (SPO2)≤93% o presión parcial de oxígeno arterial (PaO2)/ fracción de O2 inspirado (FiO2)≤300 mmHg;
6. Alergia conocida o hipersensibilidad a Favipiravir;
7. Insuficiencia renal grave conocida [aclaramiento de creatinina (CcCl) <30 ml/min] o haber recibido terapia de reemplazo renal continua, hemodiálisis o diálisis peritoneal; CcCl debe calcularse mediante la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault solo cuando la creatinina sérica es> 1,5 × LSN
8. Posibilidad de que el sujeto sea trasladado a un hospital fuera del estudio dentro de las 72h;
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. Haber usado Favipiravir o haber participado en cualquier otro estudio clínico de fármaco de intervención dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Nota: Teniendo en cuenta que COVID-19 requiere tratamiento inmediato, la ausencia de trastornos hepáticos/renales graves (p. ej., cirrosis, diálisis a largo plazo) en el registro médico puede usarse como prueba para determinar la elegibilidad. Se recomienda examinar la función hepática y la creatinina siempre que sea posible.