Étude clinique pour évaluer les performances et l'innocuité du favipiravir dans le COVID-19

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à l'étude clinique ; comprendre pleinement et être pleinement informé de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; la volonté et la capacité de mener à bien toutes les procédures d'étude ;
2. Avoir entre 18 et 75 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF ;

3. Être confirmé avec le type COVID-19-Modéré selon les directives de l'autorité compétente et du ministère italien de la santé et selon les recommandations indiquées à l'annexe 1 du présent protocole. Sur la base d'une analyse et d'un jugement complets prenant en compte à la fois les antécédents épidémiologiques et les manifestations cliniques, le diagnostic doit être confirmé pour les cas suspects/cas cliniquement diagnostiqués avec toutes les preuves étiologiques suivantes :

   • Positivité au test RT-PCR 2019-nCov sur des échantillons des voies respiratoires ;
   • Homologie élevée avec la séquence génique connue de 2019-nCov dans le séquençage du gène viral sur des échantillons des voies respiratoires ; Remarque : Le critère ci-dessus serait soumis à toute mise à jour des directives de l'autorité compétente et du ministère italien de la santé et aux recommandations figurant à l'annexe 1 du présent protocole. Dans le cas où de nouvelles méthodes/critères de détection étiologique ou de nouveaux échantillons détectables deviennent disponibles après un diagnostic confirmé, les nouvelles méthodes ou les nouveaux échantillons peuvent ou non être utilisés à la discrétion de l'investigateur.

   Remarque : L'échantillon d'expectoration est préféré pour le test RT-PCR de l'acide nucléique 2019-nCov ; le type spécifique d'échantillon des voies respiratoires (par exemple, écouvillons nasopharyngés, crachats, sécrétions des voies respiratoires inférieures) doit être sélectionné en fonction des conditions du laboratoire local.

   Le type d'échantillon et la méthode de détection pour 2019-nCov doivent rester cohérents pour le même sujet recevant le traitement de l'étude.

4. Imagerie thoracique (TDM en première option ou radiographie si la TDM n'est pas possible) - pneumonie documentée ; si la tomodensitométrie ne peut pas être réalisée, une pneumonie confirmée par radiographie peut être utilisée. La méthode de diagnostic de la pneumonie par imagerie thoracique doit être cohérente tout au long de la période d'étude.
5. Patients atteints de pyrexie (axillaire ≥37℃ ou orale ≥37,5℃, ou axillaire ou rectale≥38℃) ou fréquence respiratoire >24/min et <30/min ou toux ; Pour les patients non hospitalisés, l'investigateur doit maintenir la méthode de détection cohérente tout au long de la période d'étude. En outre, l'enquêteur doit maintenir la collecte et la qualité des données conformes aux exigences des BPC.
6. L'intervalle entre l'apparition des symptômes et la randomisation n'est pas supérieur à 10 jours ; l'apparition des symptômes est principalement basée sur la pyrexie, et peut être basée sur la toux ou d'autres symptômes associés pour les patients sans éprouver de pyrexie après l'apparition ;

7. Pour les sujets féminins : preuves de post-ménopause, ou, pour les sujets pré-ménopausiques, test de grossesse sérique ou urinaire pré-traitement négatif. La ménopause est définie comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale, avec les exigences suivantes selon l'âge :

   • Pour les sujets féminins âgés de moins de 50 ans : ménopause depuis au moins 12 mois après l'arrêt d'une hormonothérapie exogène, avec LH ou FSH dans les limites post-ménopausiques, ou ayant subi une chirurgie contraceptive (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) ;
   • Pour les sujets féminins âgés de ≥ 50 ans : ménopause depuis au moins 12 mois après arrêt d'une hormonothérapie exogène, ou ayant subi une ovariectomie radio-induite avec aménorrhée > 1 an, ou ayant subi une ménopause chimio-induite avec aménorrhée > 1 an, ou ayant subi toute chirurgie contraceptive (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
8. Les sujets éligibles en âge de procréer (homme ou femme) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces (y compris la contraception hormonale, les méthodes de barrière ou l'abstinence) avec leur partenaire pendant la période d'étude et pendant au moins 7 jours après le dernier traitement à l'étude ;
9. Ne pas participer à d'autres études cliniques interventionnelles sur les médicaments avant la fin de la présente étude.

Critère d'exclusion:

1. Lorsque, de l'avis de l'investigateur, la participation à cette étude ne sera pas dans le meilleur intérêt du sujet, ou toute autre circonstance empêchant le sujet de participer à l'étude en toute sécurité ;
2. Nausées, vomissements ou troubles gastro-intestinaux chroniques réfractaires, incapacité à avaler le médicament à l'étude ou ayant subi une résection intestinale étendue pouvant affecter l'absorption adéquate du Favipiravir ;
3. Maladie hépatique grave : cirrhose hépatique sous-jacente ou alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) élevée à plus de 5 fois la LSN ;
4. Goutte/antécédents de goutte ou d'hyperuricémie (au-dessus de la LSN) ;
5. Saturation en oxygène (SPO2)≤93 % ou pression partielle artérielle en oxygène (PaO2)/fraction d'O2 inspiré (FiO2)≤300 mmHg ;
6. Allergie ou hypersensibilité connue au Favipiravir ;
7. Insuffisance rénale sévère connue [clairance de la créatinine (CcCl) < 30 mL/min] ou ayant reçu une thérapie continue de remplacement rénal, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; CcCl doit être calculé par la formule Cockcroft-Gault suivante uniquement lorsque la créatinine sérique est > 1,5 × LSN
8. Possibilité de transfert du sujet dans un hôpital hors étude dans les 72h ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes;
10. Avoir utilisé Favipiravir ou participé à toute autre étude clinique interventionnelle sur le médicament dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Remarque : Étant donné que la COVID-19 nécessite un traitement immédiat, l'absence de troubles hépatiques/rénaux graves (par exemple, cirrhose, dialyse à long terme) dans le dossier médical peut être utilisée comme preuve pour déterminer l'éligibilité. Il est recommandé d'examiner la fonction hépatique et la créatinine dans la mesure du possible.