Клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности фавипиравира при COVID-19

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полное понимание и полная информированность об исследовании и подписание формы информированного согласия (ICF); готовность и возможность пройти все процедуры обучения;
2. Возраст 18-75 лет (включительно) на момент подписания МКФ;

3. Подтвержденный тип COVID-19-средней степени тяжести в соответствии с рекомендациями компетентного органа и Министерства здравоохранения Италии, а также с рекомендациями, изложенными в Приложении 1 к настоящему протоколу. На основании всестороннего анализа и суждения с учетом как эпидемиологического анамнеза, так и клинических проявлений диагноз должен быть подтвержден для подозрительных случаев/клинически диагностированных случаев со всеми следующими этиологическими признаками:

   • Положительный результат теста RT-PCR 2019-nCov на образцах из дыхательных путей;
   • Высокая степень гомологии с известной последовательностью генов 2019-nCov при секвенировании генов вируса на образцах из дыхательных путей; Примечание. Вышеупомянутый критерий будет зависеть от любого обновления руководств Компетентного органа и Министерства здравоохранения Италии, а также рекомендаций, изложенных в Приложении 1 к настоящему протоколу. В случае, если какие-либо новые этиологически выявленные методы/критерии или любые новые обнаруживаемые образцы становятся доступными после подтвержденного диагноза, новые методы или новые образцы могут использоваться или не использоваться по усмотрению исследователя.

   Примечание. Образец мокроты предпочтительнее для теста RT-PCR нуклеиновой кислоты 2019-nCov; конкретный тип образца из дыхательных путей (например, мазки из носоглотки, мокрота, выделения из нижних дыхательных путей) должен выбираться в зависимости от условий местной лаборатории.

   Тип образца и метод обнаружения 2019-nCov должны оставаться одинаковыми для одного и того же субъекта, получающего исследуемое лечение.

4. Визуализация органов грудной клетки (КТ в качестве первого варианта или рентген, если КТ невозможна) — подтвержденная пневмония; если КТ не может быть выполнена, может быть использована пневмония, подтвержденная рентгенологически. Метод диагностики пневмонии с помощью визуализации грудной клетки должен быть последовательным на протяжении всего периода исследования.
5. Пациенты с гипертермией (подмышечной ≥37℃ или оральной ≥37,5℃, подмышечной или ректальной ≥38℃) или частотой дыхания >24/мин и <30/мин или кашлем; Для не госпитализированных пациентов исследователь должен поддерживать метод обнаружения неизменным на протяжении всего периода исследования. Кроме того, исследователь должен поддерживать сбор и качество данных в соответствии с требованиями GCP.
6. Интервал между появлением симптомов и рандомизацией не более 10 дней; появление симптомов в первую очередь связано с пирексией и может быть связано с кашлем или другими родственными симптомами у пациентов, не испытывающих пирексии после начала;

7. Для субъектов женского пола: признаки постменопаузы или, для субъектов пременопаузы, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до лечения. Менопауза определяется как аменорея в течение не менее 12 месяцев без другой медицинской причины, со следующими возрастными требованиями:

   • Для женщин в возрасте <50 лет: менопауза в течение как минимум 12 месяцев после отмены экзогенной гормональной терапии, с ЛГ или ФСГ в постменопаузальных диапазонах или после любой операции по контрацепции (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия);
   • Для женщин в возрасте ≥50 лет: менопауза в течение по крайней мере 12 месяцев после отмены экзогенной гормональной терапии, или перенесенная радиотерапией овариэктомия с аменореей> 1 года, или перенесенная химиотерапевтическая менопауза с аменореей > 1 года, или перенесшая любая контрацептивная хирургия (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
8. Подходящие субъекты детородного возраста (мужчины или женщины) должны дать согласие на применение эффективных мер контрацепции (включая гормональную контрацепцию, барьерные методы или воздержание) со своим партнером в течение периода исследования и в течение как минимум 7 дней после последнего исследуемого лечения;
9. Неучастие в каких-либо других интервенционных клинических исследованиях лекарственных препаратов до завершения настоящего исследования.

Критерий исключения:

1. Если, по мнению исследователя, участие в этом исследовании не отвечает интересам субъекта, или какие-либо другие обстоятельства препятствуют безопасному участию субъекта в исследовании;
2. Рефрактерная тошнота, рвота или хронические желудочно-кишечные расстройства, неспособность проглотить исследуемый препарат или перенесенная обширная резекция кишечника, которые могут повлиять на адекватное всасывание фавипиравира;
3. Тяжелое заболевание печени: основной цирроз печени или повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 5 раз по сравнению с ВГН;
4. Подагра/подагра в анамнезе или гиперурикемия (выше ВГН);
5. Насыщение кислородом (SPO2)≤93% или парциальное давление кислорода в артериальной крови (PaO2)/фракция вдыхаемого O2 (FiO2)≤300 мм рт.ст.;
6. известная аллергия или гиперчувствительность к фавипиравиру;
7. известная тяжелая почечная недостаточность [клиренс креатинина (CcCl) <30 мл/мин] или постоянная заместительная почечная терапия, гемодиализ или перитонеальный диализ; CcCl следует рассчитывать по следующей формуле Кокрофта-Голта, только когда уровень креатинина в сыворотке >1,5×ВГН.
8. Возможность перевода субъекта в неучебную больницу в течение 72 часов;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Применение фавипиравира или участие в любом другом клиническом исследовании интервенционного препарата в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Учитывая, что COVID-19 требует немедленного лечения, отсутствие в медицинской карте тяжелых заболеваний печени или почек (например, цирроза печени, длительного диализа) можно использовать в качестве доказательства для определения соответствия требованиям. По возможности рекомендуется проверять функцию печени и уровень креатинина.