Estudo clínico para avaliar o desempenho e a segurança do favipiravir no COVID-19

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo clínico; compreender e estar plenamente informado sobre o estudo e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposição e capacidade para concluir todos os procedimentos do estudo;
2. Idade 18-75 anos (inclusive) no momento da assinatura do ICF;

3. Sendo confirmado com tipo moderado de COVID-19 de acordo com as diretrizes da Autoridade Competente e do Ministério da Saúde italiano e com as recomendações relatadas no Apêndice 1 do presente protocolo. Com base em análise e julgamento abrangentes, levando em consideração tanto a história epidemiológica quanto as manifestações clínicas, o diagnóstico deve ser confirmado para casos suspeitos/casos diagnosticados clinicamente com todas as seguintes evidências etiológicas:

   • Positividade no teste RT-PCR 2019-nCov em amostras do trato respiratório;
   • Alta homologia com sequência genética conhecida de 2019-nCov no sequenciamento de genes virais em amostras do trato respiratório; Nota: O critério acima estaria sujeito a qualquer atualização das diretrizes da Autoridade Competente e do Ministério da Saúde italiano e às recomendações relatadas no Apêndice 1 do presente protocolo. Caso quaisquer novos métodos/critérios de detecção etiologicamente ou quaisquer novas amostras detectáveis ​​se tornem disponíveis após o diagnóstico confirmado, os novos métodos ou novas amostras podem ou não ser usados ​​a critério do investigador.

   Nota: A amostra de escarro é preferida para o teste RT-PCR do ácido nucleico 2019-nCov; o tipo específico de amostra do trato respiratório (por exemplo, swabs nasofaríngeos, escarro, secreções do trato respiratório inferior) deve ser selecionado com base nas condições do laboratório local.

   O tipo de amostra e o método de detecção para 2019-nCov devem permanecer consistentes para o mesmo sujeito que recebe o tratamento do estudo.

4. Exames de imagem do tórax (TC como primeira opção ou raio-X se a TC não for possível) documentaram pneumonia; se a TC não puder ser realizada, pneumonia confirmada por raio-X pode ser usada. O método de diagnóstico de pneumonia por imagem torácica deve ser consistente durante todo o período do estudo.
5. Pacientes com pirexia (axilar ≥37℃ ou oral ≥37,5℃, ou axilar ou retal≥38℃) ou frequência respiratória >24/min e <30/min ou tosse; Para pacientes não hospitalizados, o investigador deve manter o método de detecção consistente durante todo o período do estudo. Além disso, o Investigador deve manter a coleta e a qualidade dos dados em conformidade com os requisitos do GCP.
6. O intervalo entre o início dos sintomas e a randomização não é superior a 10 dias; o início dos sintomas baseia-se principalmente na pirexia e pode basear-se na tosse ou outros sintomas relacionados para pacientes sem apresentar pirexia após o início;

7. Para mulheres: evidência de pós-menopausa, ou, para mulheres pré-menopáusicas, teste de gravidez de soro ou urina pré-tratamento negativo. A menopausa é definida como amenorréia por pelo menos 12 meses sem outra causa médica, com os seguintes requisitos específicos para a idade:

   • Para mulheres com idade <50 anos: menopausa por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena, com LH ou FSH dentro dos limites da pós-menopausa ou submetida a qualquer cirurgia contraceptiva (ooforectomia bilateral ou histerectomia);
   • Para mulheres com idade ≥50 anos: menopausa por pelo menos 12 meses após a interrupção da terapia hormonal exógena, ou submetida a ooforectomia induzida por radioterapia com amenorreia >1 ano, ou submetida a menopausa induzida por quimioterapia com amenorreia >1 ano, ou submetida a qualquer cirurgia contraceptiva (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
8. Indivíduos elegíveis em idade reprodutiva (homem ou mulher) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes (incluindo contracepção hormonal, métodos de barreira ou abstinência) com seu parceiro durante o período do estudo e por pelo menos 7 dias após o último tratamento do estudo;
9. Não participar de nenhum outro estudo clínico de drogas intervencionistas antes da conclusão do presente estudo.

Critério de exclusão:

1. Quando, na opinião do investigador, a participação neste estudo não for do melhor interesse do sujeito, ou quaisquer outras circunstâncias que impeçam o sujeito de participar do estudo com segurança;
2. Náusea refratária, vômito ou distúrbios gastrointestinais crônicos, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou ter sofrido ressecção intestinal extensa que pode afetar a absorção adequada de Favipiravir;
3. Doença hepática grave: cirrose hepática subjacente ou alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) elevada acima de 5 vezes o LSN;
4. Gota/história de gota ou hiperuricemia (acima do LSN);
5. Saturação de oxigênio (SPO2)≤93% ou pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/ fração inspirada de O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao Favipiravir;
7. Insuficiência renal grave conhecida [depuração de creatinina (CcCl) <30 mL/min] ou tendo recebido terapia renal substitutiva contínua, hemodiálise ou diálise peritoneal; O CcCl deve ser calculado pela seguinte fórmula de Cockcroft-Gault somente quando a creatinina sérica for> 1,5 × LSN
8. Possibilidade de transferência do sujeito para hospital não-estudo em até 72h;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Ter usado Favipiravir ou participado de qualquer outro estudo clínico de medicamento intervencionista dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

Nota: Considerando que o COVID-19 requer tratamento imediato, a ausência de distúrbios hepáticos/renais graves (por exemplo, cirrose, diálise de longo prazo) no prontuário médico pode ser usada como evidência para determinação de elegibilidade. Recomenda-se que a função hepática e a creatinina sejam examinadas sempre que possível.