Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti favipiraviru u COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na klinické studii; plně porozumět studii a být o ní plně informován a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); ochota a schopnost absolvovat všechny studijní postupy;
2. Věk 18-75 let (včetně) v době podpisu ICF;

3. Potvrzeno s typem COVID-19-střední podle pokynů příslušného orgánu a italského ministerstva zdravotnictví a podle doporučení uvedených v příloze 1 tohoto protokolu. Na základě komplexní analýzy a úsudku, který bere v úvahu jak epidemiologickou anamnézu, tak klinické projevy, má být diagnóza potvrzena u suspektních případů/klinicky diagnostikovaných případů se všemi následujícími etiologickými důkazy:

   • Pozitivita v testu RT-PCR 2019-nCov na vzorcích z dýchacích cest;
   • Vysoká homologie se známou genovou sekvencí 2019-nCov ve virovém genovém sekvenování na vzorcích z dýchacího traktu; Poznámka: Výše ​​uvedené kritérium by podléhalo jakékoli aktualizaci pokynů příslušného orgánu a italského ministerstva zdravotnictví a doporučením uvedeným v příloze 1 tohoto protokolu. V případě, že po potvrzené diagnóze budou k dispozici nové etiologicky detekční metody/kritéria nebo jakékoli nové detekovatelné vzorky, nové metody nebo nové vzorky mohou, ale nemusí být použity podle uvážení zkoušejícího.

   Poznámka: Vzorek sputa je preferován pro RT-PCR test nukleové kyseliny 2019-nCov; konkrétní typ vzorku z dýchacích cest (např. výtěry z nosohltanu, sputum, sekrety dolních cest dýchacích) je třeba vybrat na základě podmínek místní laboratoře.

   Typ vzorku a detekční metoda pro 2019-nCov by měly zůstat konzistentní pro stejného subjektu, který dostává studijní léčbu.

4. Zobrazování hrudníku (CT jako první možnost nebo RTG, pokud CT není možné) – zdokumentovaná pneumonie; pokud nelze provést CT, lze použít Pneumonie potvrzenou rentgenem. Metoda diagnostiky pneumonie pomocí zobrazování hrudníku musí být konzistentní po celou dobu studie.
5. Pacienti s horečkou (axilární ≥37℃ nebo orální ≥37,5℃, nebo axilární nebo rektální≥38℃) nebo buď dechovou frekvencí >24/min a <30/min nebo kašlem; U pacientů, kteří nejsou hospitalizováni, by měl zkoušející udržovat metodu detekce konzistentní po celou dobu studie. Kromě toho by měl zkoušející udržovat shromažďování a kvalitu dat v souladu s požadavky GCP.
6. Interval mezi nástupem symptomů a randomizací není delší než 10 dní; nástup symptomů je primárně založen na pyrexii a může být založen na kašli nebo jiných příbuzných symptomech u pacientů, aniž by po nástupu prodělali pyrexii;

7. U žen: důkazy o post-menopauze nebo u subjektů před menopauzou negativní těhotenský test v séru nebo moči před léčbou. Menopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců bez jiné zdravotní příčiny, s následujícími věkově specifickými požadavky:

   • Pro ženy ve věku < 50 let: menopauza po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení exogenní hormonální terapie, s LH nebo FSH v postmenopauzálních rozmezích, nebo které podstoupily jakoukoli antikoncepční operaci (bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii);
   • U žen ve věku ≥ 50 let: menopauza po dobu alespoň 12 měsíců po vysazení exogenní hormonální terapie, nebo které podstoupily radioterapii indukovanou ooforektomii s amenoreou > 1 rok, nebo prošly chemoterapií indukovanou menopauzou s amenoreou > 1 rok, nebo které prodělaly jakákoli antikoncepční operace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
8. Oprávněné subjekty ve fertilním věku (muž nebo žena) se musí dohodnout, že budou se svým partnerem/partnerkou během období studie a po dobu alespoň 7 dnů po poslední léčbě ve studii používat účinná antikoncepční opatření (včetně hormonální antikoncepce, bariérových metod nebo abstinence);
9. Neúčastnit se žádných jiných klinických studií intervenčních léků před dokončením této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Kde podle názoru zkoušejícího nebude účast v této studii v nejlepším zájmu subjektu nebo jiné okolnosti, které subjektu brání v bezpečné účasti na studii;
2. Refrakterní nauzea, zvracení nebo chronické gastrointestinální poruchy, neschopnost spolknout studovaný lék nebo podstoupil rozsáhlou resekci střeva, která může ovlivnit adekvátní absorpci favipiraviru;
3. Závažné onemocnění jater: základní jaterní cirhóza nebo alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) zvýšené nad 5násobek ULN;
4. Dna/dna nebo hyperurikémie v anamnéze (nad ULN);
5. Saturace kyslíkem (SPO2) ≤ 93 % nebo parciální tlak arteriálního kyslíku (PaO2)/frakce vdechovaného O2 (FiO2) ≤ 300 mmHg;
6. Známá alergie nebo přecitlivělost na favipiravir;
7. Známá závažná porucha funkce ledvin [clearance kreatininu (CcCl) <30 ml/min] nebo po kontinuální léčbě náhrady ledvin, hemodialýze nebo peritoneální dialýze; CcCl se má vypočítat podle následujícího Cockcroft-Gaultova vzorce pouze tehdy, když je sérový kreatinin > 1,5 × ULN
8. Možnost převozu subjektu do nestudované nemocnice do 72 hodin;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Po užití Favipiraviru nebo účasti v jakékoli jiné klinické studii intervenčního léku během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.

Poznámka: Vzhledem k tomu, že COVID-19 vyžaduje okamžitou léčbu, nepřítomnost závažných jaterních/renálních poruch (např. cirhóza, dlouhodobá dialýza) v lékařském záznamu může být použita jako důkaz pro určení způsobilosti. Pokud je to možné, doporučuje se vyšetřit jaterní funkce a kreatinin.