Studio clinico per valutare le prestazioni e la sicurezza di Favipiravir in COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico; comprendere appieno ed essere pienamente informato dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF); disponibilità e capacità di completare tutte le procedure di studio;
2. Età 18-75 anni (inclusi) al momento della firma dell'ICF;

3. Essere confermati con COVID-19-tipo Moderato secondo le linee guida dell'Autorità Competente e del Ministero della Salute italiano e secondo le raccomandazioni riportate nell'Allegato 1 al presente protocollo. Sulla base di un'analisi e di un giudizio completi che tengano conto sia della storia epidemiologica che delle manifestazioni cliniche, la diagnosi deve essere confermata per i casi sospetti/casi diagnosticati clinicamente con tutte le seguenti evidenze eziologiche:

   • Positività nel test RT-PCR 2019-nCov su campioni di vie respiratorie;
   • Elevata omologia con sequenza genica nota di 2019-nCov nel sequenziamento genico virale su campioni del tratto respiratorio; Nota: Il suddetto criterio sarebbe soggetto ad eventuali aggiornamenti delle linee guida dell'Autorità Competente e del Ministero della Salute italiano e alle raccomandazioni riportate nell'Allegato 1 al presente protocollo. Nel caso in cui nuovi metodi/criteri di rilevamento eziologico o nuovi campioni rilevabili diventino disponibili dopo la diagnosi confermata, i nuovi metodi o nuovi campioni possono o meno essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore.

   Nota: il campione di espettorato è preferito per il test RT-PCR dell'acido nucleico 2019-nCov; il tipo specifico di campione del tratto respiratorio (ad es. tamponi nasofaringei, espettorato, secrezioni del tratto respiratorio inferiore) deve essere selezionato in base alle condizioni del laboratorio locale.

   Il tipo di campione e il metodo di rilevamento per 2019-nCov dovrebbero rimanere coerenti per lo stesso soggetto che riceve il trattamento dello studio.

4. Imaging del torace (TC come prima opzione o radiografia se la TC non è possibile) - polmonite documentata; se non è possibile eseguire la TC, può essere utilizzata la polmonite confermata dai raggi X. Il metodo di diagnosi della polmonite con imaging del torace deve essere coerente per tutto il periodo di studio.
5. Pazienti con piressia (ascellare ≥37℃ o orale ≥37,5℃, o ascellare o rettale≥38℃) o frequenza respiratoria >24/min e <30/min o tosse; Per i pazienti non ospedalizzati, lo sperimentatore deve mantenere il metodo di rilevamento coerente per tutto il periodo dello studio. Inoltre, lo sperimentatore deve mantenere la raccolta e la qualità dei dati conformi ai requisiti GCP.
6. L'intervallo tra l'insorgenza dei sintomi e la randomizzazione non è superiore a 10 giorni; l'insorgenza dei sintomi si basa principalmente sulla piressia e può essere basata sulla tosse o altri sintomi correlati per i pazienti senza manifestare piressia dopo l'esordio;

7. Per soggetti di sesso femminile: evidenza di post-menopausa, oppure, per soggetti in pre-menopausa, test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento. La menopausa è definita come amenorrea per almeno 12 mesi senza altra causa medica, con i seguenti requisiti specifici per età:

   • Per soggetti di sesso femminile di età <50 anni: menopausa da almeno 12 mesi dopo la sospensione della terapia ormonale esogena, con LH o FSH entro i range post-menopausali, o sottoposti a qualsiasi intervento di contraccezione (ooforectomia bilaterale o isterectomia);
   • Per soggetti di sesso femminile di età ≥50 anni: menopausa da almeno 12 mesi dopo la sospensione della terapia ormonale esogena, o sottoposti a ovariectomia indotta da radioterapia con amenorrea> 1 anno, o sottoposti a menopausa indotta da chemioterapia con amenorrea> 1 anno, o sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico contraccettivo (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
8. I soggetti idonei in età fertile (maschio o femmina) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci (inclusi contraccezione ormonale, metodi di barriera o astinenza) con il proprio partner durante il periodo di studio e per almeno 7 giorni dopo l'ultimo trattamento di studio;
9. Non aver partecipato ad altri studi clinici sui farmaci interventistici prima del completamento del presente studio.

Criteri di esclusione:

1. Laddove, a parere dello sperimentatore, la partecipazione a questo studio non sarà nel migliore interesse del soggetto, o qualsiasi altra circostanza che impedisca al soggetto di partecipare allo studio in sicurezza;
2. Nausea refrattaria, vomito o disturbi gastrointestinali cronici, incapacità di deglutire il farmaco in studio o aver subito un'estesa resezione intestinale che può influire sull'adeguato assorbimento di Favipiravir;
3. Malattia epatica grave: sottostante cirrosi epatica o alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) elevati oltre 5 volte l'ULN;
4. Gotta/storia di gotta o iperuricemia (al di sopra dell'ULN);
5. Saturazione di ossigeno (SPO2)≤93% o pressione parziale di ossigeno arterioso (PaO2)/ frazione di O2 inspirato (FiO2)≤300 mmHg;
6. Allergia o ipersensibilità nota a Favipiravir;
7. Compromissione renale grave nota [clearance della creatinina (CcCl) <30 ml/min] o aver ricevuto terapia sostitutiva renale continua, emodialisi o dialisi peritoneale; CcCl deve essere calcolato con la seguente formula di Cockcroft-Gault solo quando la creatinina sierica è> 1,5 × ULN
8. Possibilità di trasferimento del soggetto in un ospedale non di studio entro 72h;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Aver utilizzato Favipiravir o aver partecipato a qualsiasi altro studio clinico di farmaci interventistici entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Nota: considerando che COVID-19 richiede un trattamento immediato, l'assenza di gravi disturbi epatici/renali (ad es. cirrosi, dialisi a lungo termine) nella cartella clinica può essere utilizzata come prova per la determinazione dell'idoneità. Si raccomanda di esaminare la funzionalità epatica e la creatinina quando possibile.