Klinisk undersøgelse for at evaluere ydeevnen og sikkerheden af ​​Favipiravir i COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i det kliniske studie; fuldt ud at forstå og være fuldt informeret om undersøgelsen og have underskrevet Informed Consent Form (ICF); vilje og evne til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
2. Alder 18-75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;

3. Bliver bekræftet med COVID-19-Moderat type i henhold til den kompetente myndighed og det italienske sundhedsministeriums retningslinjer og til anbefalingerne rapporteret i bilag 1 til denne protokol. Baseret på omfattende analyse og bedømmelse under hensyntagen til både den epidemiologiske historie og kliniske manifestationer, skal diagnosen bekræftes for mistænkte tilfælde/klinisk diagnosticerede tilfælde med alle følgende ætiologiske beviser:

   • Positivitet i RT-PCR 2019-nCov-test på luftvejsprøver;
   • Høj homologi med kendt gensekvens for 2019-nCov i viral gensekventering på luftvejsprøver; Bemærk: Ovenstående kriterium vil være underlagt enhver opdatering af den kompetente myndighed og det italienske sundhedsministeriums retningslinjer og af anbefalingerne rapporteret i bilag 1 til denne protokol. I tilfælde af at nye ætiologisk påvisningsmetoder/kriterier eller nye påviselige prøver bliver tilgængelige efter bekræftet diagnose, kan de nye metoder eller nye prøver blive brugt efter investigators skøn eller ej.

   Bemærk: Sputumprøve foretrækkes til RT-PCR-test af 2019-nCov-nukleinsyre; den specifikke type luftvejsprøver (f.eks. nasopharyngeale podninger, sputum, sekret fra nedre luftveje) skal vælges ud fra forholdene i det lokale laboratorium.

   Prøvetypen og detektionsmetoden for 2019-nCov bør forblive konsistente for det samme emne, der modtager undersøgelsesbehandling.

4. Brystbilleddannelse (CT som første mulighed eller røntgen, hvis CT ikke er muligt)-dokumenteret lungebetændelse; hvis CT ikke kan udføres, kan der anvendes lungebetændelse bekræftet ved røntgen. Metoden til diagnosticering af lungebetændelse i brystet skal være konsistent gennem hele undersøgelsesperioden.
5. Patienter med pyreksi (aksillær ≥37℃ eller oral ≥37,5℃, eller aksillær eller rektal≥38℃) eller enten respirationsfrekvens >24/min og <30/min eller hoste; For ikke-indlagte patienter bør investigator opretholde detektionsmetoden konsistent gennem hele undersøgelsesperioden. Derudover bør efterforskeren vedligeholde dataindsamlingen og kvaliteten i overensstemmelse med GCP-kravene.
6. Intervallet mellem symptomdebut og randomisering er ikke mere end 10 dage; symptomdebut er primært baseret på pyreksi og kan være baseret på hoste eller andre relaterede symptomer for patienter uden at opleve pyreksi efter debut;

7. For kvindelige forsøgspersoner: tegn på post-menopause, eller, for præ-menopause forsøgspersoner, negativ præ-behandling serum eller urin graviditetstest. Overgangsalderen er defineret som amenoré i mindst 12 måneder uden anden medicinsk årsag med følgende aldersspecifikke krav:

   • For kvindelige forsøgspersoner i alderen <50 år: overgangsalder i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling, med LH eller FSH inden for de postmenopausale områder, eller efter at have gennemgået nogen form for præventionsoperation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   • For kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥50 år: overgangsalder i mindst 12 måneder efter seponering af eksogen hormonbehandling, eller efter at have gennemgået strålebehandling-induceret ooforektomi med amenoré > 1 år, eller har gennemgået kemoterapi-induceret overgangsalder med amenoré > 1 år, eller har gennemgået enhver form for præventionsoperation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
8. Berettigede forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mand eller kvinde) skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger (herunder hormonel prævention, barrieremetoder eller afholdenhed) med sin partner i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 7 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling;
9. Ikke deltagelse i andre interventionelle lægemiddelstudier før afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvor deltagelse i denne undersøgelse efter investigators mening ikke vil være i forsøgspersonens bedste interesse eller andre omstændigheder, der forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen sikkert;
2. Refraktær kvalme, opkastning eller kroniske gastrointestinale lidelser, manglende evne til at sluge forsøgslægemidlet eller have gennemgået omfattende tarmresektion, som kan påvirke tilstrækkelig absorption af Favipiravir;
3. Alvorlig leversygdom: underliggende levercirrhose eller alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) forhøjet over 5 gange ULN;
4. Gigt/historie med gigt eller hyperurikæmi (over ULN);
5. Iltmætning (SPO2)≤93% eller arterielt oxygenpartialtryk (PaO2)/fraktion af indåndet O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Kendt allergi eller overfølsomhed over for Favipiravir;
7. Kendt alvorlig nyreinsufficiens [kreatininclearance (CcCl) <30 ml/min] eller har modtaget kontinuerlig nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse; CcCl skal kun beregnes med følgende Cockcroft-Gault-formel, når serumkreatinin er >1,5×ULN
8. Mulighed for at forsøgspersonen overføres til et ikke-studiehospital inden for 72 timer;
9. Gravide eller ammende kvinder;
10. Efter at have brugt Favipiravir eller deltaget i ethvert andet klinisk interventionsstudie inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet.

Bemærk: I betragtning af, at COVID-19 kræver øjeblikkelig behandling, kan fravær af alvorlige lever-/nyrelidelser (f.eks. skrumpelever, langtidsdialyse) i journalen bruges som bevis for berettigelsesbestemmelse. Det anbefales, at leverfunktion og kreatinin undersøges, når det er muligt.