Klinikai vizsgálat a favipiravir hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 betegségben

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megértette és teljes körűen tájékoztatta a tanulmányt, és aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); hajlandóság és képesség az összes tanulmányi eljárás elvégzésére;
2. Életkor 18-75 év (beleértve) az ICF aláírásának időpontjában;

3. Az illetékes hatóság és az olasz egészségügyi minisztérium irányelvei, valamint a jelen jegyzőkönyv 1. függelékében közölt ajánlások szerint COVID-19-Mérsékelt típussal igazolták. Az epidemiológiai anamnézist és a klinikai megnyilvánulásokat egyaránt figyelembe vevő átfogó elemzés és megítélés alapján a diagnózist a gyanús esetek/klinikailag diagnosztizált esetek esetén meg kell erősíteni az alábbi etiológiai bizonyítékok mindegyikével:

   • Pozitívum az RT-PCR 2019-nCov tesztben légúti mintákon;
   • Nagy homológia a 2019-nCov ismert génszekvenciájával a légúti minták vírusgénszekvenálásában; Megjegyzés: A fenti kritériumra az illetékes hatóság és az olasz egészségügyi minisztérium iránymutatásainak frissítése, valamint a jelen jegyzőkönyv 1. függelékében közölt ajánlások vonatkoznak. Amennyiben a megerősített diagnózist követően új etiológiai kimutatási módszerek/kritériumok vagy új kimutatható minták válnak elérhetővé, az új módszerek vagy új minták a vizsgáló döntése alapján alkalmazhatók vagy nem.

   Megjegyzés: A köpetmintát részesítjük előnyben a 2019-nCov nukleinsav RT-PCR tesztjéhez; az adott légúti minta típusát (pl. orrgarat tampon, köpet, alsó légúti váladék) a helyi laboratórium körülményei alapján kell kiválasztani.

   A 2019-nCov mintatípusának és kimutatási módszerének konzisztensnek kell maradnia ugyanazon alany esetében, amely vizsgálati kezelésben részesül.

4. Mellkasi képalkotás (első lehetőségként CT vagy röntgen, ha CT nem lehetséges) dokumentált tüdőgyulladás; ha a CT nem végezhető, akkor röntgenfelvétellel igazolt tüdőgyulladás alkalmazható. A mellkasi képalkotó tüdőgyulladás diagnosztikai módszerének következetesnek kell lennie a vizsgálati időszak során.
5. Lázas betegek (hónalji ≥ 37 ℃ vagy orális ≥ 37,5 ℃, vagy hónalj vagy rektális ≥ 38 ℃), vagy légzésszáma >24/perc és <30/perc vagy köhögés; A nem kórházi betegek esetében a vizsgálónak a kimutatási módszert konzisztensnek kell tartania a vizsgálati időszak alatt. Ezenkívül a vizsgálónak az adatgyűjtést és a minőséget a GCP-követelményeknek megfelelően kell fenntartania.
6. A tünetek megjelenése és a randomizálás közötti intervallum legfeljebb 10 nap; a tünetek megjelenése elsősorban a lázon alapul, és köhögés vagy egyéb kapcsolódó tünetek alapján alakulhat ki olyan betegeknél, akiknél a tünetek megjelenését követően nem tapasztalnak lázat;

7. Női alanyok esetében: posztmenopauza bizonyítéka, vagy premenopauzás alanyoknál negatív kezelés előtti szérum vagy vizelet terhességi teszt. A menopauza meghatározása szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoea, egyéb egészségügyi ok nélkül, a következő életkor-specifikus követelményekkel:

   • 50 évnél fiatalabb női alanyok esetében: menopauza legalább 12 hónapig az exogén hormonterápia megszakítását követően, LH-val vagy FSH-val a menopauza utáni tartományon belül, vagy bármilyen fogamzásgátló műtéten esett át (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás);
   • 50 év feletti női alanyok esetében: legalább 12 hónapos menopauza az exogén hormonterápia megszakítását követően, vagy sugárterápia által kiváltott peteeltávolításon esett át 1 évnél idősebb amenorrhoeával, vagy kemoterápia által kiváltott menopauzán esett át 1 évnél idősebb amenorrhoeával, vagy átesett. bármilyen fogamzásgátló műtét (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
8. A fogamzóképes korú (férfi vagy nő) alanyoknak bele kell állapodniuk, hogy hatékony fogamzásgátló intézkedéseket (beleértve a hormonális fogamzásgátlást, a barrier módszereket vagy az absztinenciát) alkalmazzák partnerével a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelést követő legalább 7 napig;
9. Nem vesz részt semmilyen más intervenciós gyógyszeres klinikai vizsgálatban a jelen vizsgálat befejezése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Ha a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja az alany legjobb érdekeit, vagy bármely olyan körülmény, amely megakadályozza, hogy az alany biztonságosan részt vegyen a vizsgálatban;
2. Refrakter hányinger, hányás vagy krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek, a vizsgált gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy kiterjedt bélreszekció, amely befolyásolhatja a Favipiravir megfelelő felszívódását;
3. Súlyos májbetegség: mögöttes májcirrhosis vagy alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának ötszörösére emelkedett;
4. Köszvény/köszvény vagy hiperurikémia anamnézisében (a felső határérték felett);
5. Oxigéntelítettség (SPO2) ≤93% vagy artériás oxigén parciális nyomás (PaO2)/ belélegzett O2 frakciója (FiO2) ≤300 Hgmm;
6. ismert allergia vagy túlérzékenység a favipiravirral szemben;
7. Ismert súlyos vesekárosodás [kreatinin-clearance (CcCl) <30 ml/perc] vagy folyamatos vesepótló kezelésben, hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben részesült; A CcCl-t csak akkor kell a következő Cockcroft-Gault képlettel kiszámítani, ha a szérum kreatinin > 1,5 × ULN
8. Lehetőség van az alany 72 órán belüli áthelyezésére egy nem tanulmányi kórházba;
9. Terhes vagy szoptató nők;
10. Favipiravir alkalmazása vagy bármely más intervenciós gyógyszeres klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.

Megjegyzés: Tekintettel arra, hogy a COVID-19 azonnali kezelést igényel, a súlyos máj-/vesebetegségek (pl. cirrhosis, hosszan tartó dialízis) hiánya a kórlapban felhasználható bizonyítékként a jogosultság megállapításához. A májfunkció és a kreatininszint vizsgálata lehetőség szerint javasolt.