Klinisk studie för att utvärdera prestanda och säkerhet för Favipiravir vid COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagande i den kliniska studien; fullständig förståelse för och vara fullt informerad om studien och ha undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF); vilja och förmåga att slutföra alla studieprocedurer;
2. Ålder 18-75 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF;

3. Bekräftas med COVID-19-Moderat typ enligt den behöriga myndigheten och det italienska hälsoministeriets riktlinjer och enligt rekommendationerna som rapporteras i bilaga 1 till detta protokoll. Baserat på en omfattande analys och bedömning med hänsyn till både epidemiologisk historia och kliniska manifestationer, ska diagnosen bekräftas för misstänkta fall/kliniskt diagnostiserade fall med alla följande etiologiska bevis:

   • Positivitet i RT-PCR 2019-nCov-test på luftvägsprover;
   • Hög homologi med känd gensekvens för 2019-nCov i viral gensekvensering på prover i luftvägarna; Obs: Ovanstående kriterium skulle vara föremål för eventuell uppdatering av den behöriga myndigheten och det italienska hälsoministeriets riktlinjer och av rekommendationerna som rapporteras i bilaga 1 till detta protokoll. Om några nya etiologiskt detektionsmetoder/kriterier eller nya detekterbara prover blir tillgängliga efter bekräftad diagnos, kan de nya metoderna eller nya proverna användas eller inte, efter prövarens gottfinnande.

   Obs: Sputumprov är att föredra för RT-PCR-test av 2019-nCov-nukleinsyra; den specifika typen av luftvägsprov (t.ex. nasofaryngeala pinnprover, sputum, sekret från de nedre luftvägarna) ska väljas baserat på förhållandena i det lokala laboratoriet.

   Typen av prov och detektionsmetoden för 2019-nCov bör förbli konsekvent för samma försöksperson som får studiebehandling.

4. Brösttomografi (CT som första alternativ eller röntgen om CT inte är möjligt)-dokumenterad lunginflammation; om CT inte kan utföras kan lunginflammation bekräftad med röntgen användas. Metoden för att diagnostisera bröstkorgslunginflammation måste vara konsekvent under hela studieperioden.
5. Patienter med pyrexi (axillär ≥37℃ eller oral ≥37,5℃, eller axillär eller rektal≥38℃) eller antingen andningsfrekvens >24/min och <30/min eller hosta; För patienter som inte är inlagda på sjukhus bör utredaren bibehålla detektionsmetoden konsekvent under hela studieperioden. Dessutom bör utredaren upprätthålla datainsamlingen och kvaliteten i enlighet med GCP-kraven.
6. Intervallet mellan symtomdebut och randomisering är inte mer än 10 dagar; symtomdebut är primärt baserat på feber och kan baseras på hosta eller andra relaterade symtom för patienter utan att uppleva feber efter uppkomsten;

7. För kvinnliga försökspersoner: tecken på postmenopaus, eller, för försökspersoner före klimakteriet, negativt serum eller uringraviditetstest före behandling. Klimakteriet definieras som amenorré i minst 12 månader utan annan medicinsk orsak, med följande åldersspecifika krav:

   • För kvinnliga försökspersoner i åldern <50 år: klimakteriet i minst 12 månader efter utsättande av exogen hormonbehandling, med LH eller FSH inom postmenopausala intervall, eller som har genomgått någon preventiv kirurgi (bilateral ooforektomi eller hysterektomi);
   • För kvinnliga försökspersoner i åldern ≥50 år: klimakteriet i minst 12 månader efter utsättning av exogen hormonbehandling, eller har genomgått strålbehandlingsinducerad ooforektomi med amenorré > 1 år, eller har genomgått kemoterapi-inducerad klimakteriet med amenorré > 1 år, eller har genomgått någon preventiv kirurgi (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
8. Berättigade försökspersoner i fertil ålder (man eller kvinna) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel (inklusive hormonella preventivmedel, barriärmetoder eller abstinens) med sin partner under studieperioden och i minst 7 dagar efter den senaste studiebehandlingen;
9. Deltar inte i några andra interventionella läkemedelsstudier innan den föreliggande studien avslutats.

Exklusions kriterier:

1. Där, enligt utredarens uppfattning, deltagande i denna studie inte kommer att vara i försökspersonens bästa, eller några andra omständigheter som hindrar försökspersonen från att delta i studien på ett säkert sätt;
2. Refraktärt illamående, kräkningar eller kroniska gastrointestinala störningar, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller ha genomgått omfattande tarmresektion som kan påverka adekvat absorption av Favipiravir;
3. Allvarlig leversjukdom: underliggande levercirros eller alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) förhöjd över 5 gånger ULN;
4. Gikt/historia av gikt eller hyperurikemi (över ULN);
5. Syremättnad (SPO2)≤93% eller arteriellt syrepartialtryck (PaO2)/fraktion av inandad O2 (FiO2)≤300 mmHg;
6. Känd allergi eller överkänslighet mot Favipiravir;
7. Känt gravt nedsatt njurfunktion [kreatininclearance (CcCl) <30 ml/min] eller som har fått kontinuerlig njurersättningsterapi, hemodialys eller peritonealdialys; CcCl ska endast beräknas med följande Cockcroft-Gault-formel när serumkreatininet är >1,5×ULN
8. Möjlighet att försökspersonen överförs till ett sjukhus utan studier inom 72 timmar;
9. Gravida eller ammande kvinnor;
10. Efter att ha använt Favipiravir eller deltagit i någon annan interventionell läkemedelsstudie inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.

Obs: Med tanke på att covid-19 kräver omedelbar behandling, kan frånvaro av allvarliga lever-/njursjukdomar (t.ex. skrumplever, långtidsdialys) i journalen användas som bevis för berättigande. Det rekommenderas att leverfunktion och kreatinin undersöks när så är möjligt.