CC-90009 联合治疗急性髓性白血病患者的安全性和有效性研究
2024年5月30日 更新者：Celgene
一项探索性 1b 期开放标签多臂试验，以评估 CC-90009 与抗白血病药物联合治疗急性髓系白血病患者的安全性和有效性
CC-90009-AML-002 是一项探索性 1b 期、开放标签、多臂试验，旨在评估 CC-90009 联合抗白血病药物对急性髓性白血病 (AML) 参与者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究 CC-90009-AML-002 是一项开放标签、多臂、平行多队列、多中心、1b 期研究，旨在确定 CC 90009 与所用抗白血病药物联合使用的安全性、耐受性、PK 和疗效用于治疗 AML。 CC 90009将作为联合疗法给予新诊断（ND）或复发或难治性（R / R）AML的受试者。
研究的剂量和时间表发现部分（A 部分）将评估安全性、PK 和 PD 数据以及初步疗效信息，并确定每组的 B 部分剂量和时间表。
该研究的扩展部分（B 部分）将进一步评估包含 CC-90009 的组合在选定队列中达到或低于最大耐受剂量（MTD）的安全性和有效性，以确定推荐的 2 期剂量（RP2D）对于患有 AML 的受试者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R7
- Local Institution - 202
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Local Institution - 201
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Yvoir、比利时、5530
- Local Institution - UNK3
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Marseille、法国、13273
- Local Institution - 402
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Pessac Cedex、法国、33604
- Local Institution - 401
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Toulouse Cedex 9、法国、31059
- Local Institution - 404
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California
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San Francisco、California、美国、94143-0324
- Local Institution - 104
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Local Institution - 107
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Local Institution - 103
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Local Institution - 101
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Local Institution - 108
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- Local Institution - 105
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Local Institution - 102
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Local Institution - 301
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，成人受试者必须理解并自愿签署 ICF。
A 组（CC-90009 + 维奈托克/阿扎胞苷）：
- A 部分：新诊断的 AML 具有不良/不良风险基因异常且年龄≥ 75 岁或强化化疗不合格或
- A 部分：难治性 AML 且年龄≥ 18 岁
- B 部分：新诊断的 AML 且年龄≥ 75 岁或不符合强化化疗条件
B 组（CC-90009 + gilteritinib）：
- 受试者年满 18 岁。
- Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变阳性。
- Gilteritinib 治疗天真
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
受试者必须具有以下筛选实验室值：
- 研究治疗前白细胞总数 (WBC) < 25 x 10^9/L。 允许用羟基脲治疗以达到该水平。
选择的电解质在正常范围内或可通过补充剂纠正。
- 参与者必须具有足够的肝功能，如下所示：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN) 且胆红素 ≤ 1.5 x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 方程估算的血清肌酐清除率≥ 60 mL/min 证明参与者具有足够的肾功能。
- 同意遵守 CC-90009 妊娠预防计划 (PPP) 和联合药物的要求。
排除标准：
- 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的受试者
- 受试者在研究治疗开始前已接受全身抗癌治疗（包括研究性治疗）或放疗 < 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准
- 先前接受过自体造血干细胞移植 (HSCT) 的患者，根据研究者的判断，尚未完全从上次移植的影响中恢复（例如，移植相关的副作用）
- 给药前 ≤ 6 个月的既往异基因 HSCT 标准或降低强度调节
- 受试者在筛选时接受 HSCT 后的全身免疫抑制治疗，或患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD)。 允许对正在进行的皮肤或眼部 GVHD 使用局部类固醇
- 受试者在之前的治疗中有持续的、临床上显着的非血液学毒性，尚未恢复到 < 2 级
- 受试者患有或怀疑患有中枢神经系统 (CNS) 白血病。 只有在筛查期间怀疑白血病累及中枢神经系统时才需要评估脑脊液。
- 扰乱正常钙稳态或妨碍钙补充的疾病或病症。
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%。
- 完全性左束支或双分支阻滞。
- 先天性长 QT 综合征。
- 持续或有临床意义的室性心律失常。
- 筛查心电图 (ECG) 时 QTcF ≥ 470 ms（A 组）或 > 450 ms（B 组）
- 在开始研究治疗或不稳定心律失常前 ≤ 6 个月出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
- 纽约心脏协会等级≥2的心血管残疾状态。 2 级定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛。
- 受试者是孕妇或哺乳期女性
基于组合剂的额外排除标准：
一种。 对于联合组 A（venetoclax/阿扎胞苷）：
- 在开始首次维奈托克给药前 7 天内接受强效或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂或 P-gp 抑制剂。
- 受试者在维奈托克第一次给药至最后一次维奈托克给药前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
在 C1D1 之前，轻度或无症状感染在 10 天内或严重/危重疾病在 20 天内感染过 SARS-CoV-2。
一种。急性症状必须已经解决，并且根据研究者与医疗监督员协商后的评估，没有后遗症会使参与者在接受研究治疗时面临更高的风险。
- C1D1 后 14 天内接种过 SARS-CoV-2 疫苗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-90009 与维奈托克和阿扎胞苷联合使用
CC-90009 将在 28 天的周期内按照给药方案静脉内给药。 Venetoclax 将口服 QD。 阿扎胞苷将在每个周期的计划给药日静脉内或皮下给药。 |
药片
注射
注射
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实验性的：CC-90009 与 gilteritinib 联合使用
CC-90009 将在 28 天的周期内按照给药方案静脉内给药。
Gilteritinib 将口服 QD。
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药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：最多 28 天
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DLT参与者的数量
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最多 28 天
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不良事件 (AE)
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 28 天。
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AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
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最后一次研究药物给药后最多 28 天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率 (CRR)，
大体时间：长达 3 年
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被定义为任何类型的 CR 或 CRh 的速率
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长达 3 年
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年
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包括完全缓解 (CR)、形态学无白血病状态 (MLFS) 和部分缓解 (PR) 的所有反应
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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被定义为从第一次服用研究药物到第一次出现复发或进展或因任何原因死亡的时间
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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测量为从研究药物的第一次剂量到由于任何原因导致死亡的时间，并且将以类似于对 PFS 描述的方式进行分析。
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长达 3 年
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缓解持续时间
大体时间：长达 3 年
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是从首次满足 CR/CRh/PR 标准（以先记录者为准）到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期的时间。
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长达 3 年
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缓解时间
大体时间：长达 3 年
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从首次满足 CR/CRh/PR 标准的时间开始计算（以先记录者为准）
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长达 3 年
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药代动力学 - Cmax
大体时间：直到第 3 周期最后一次 CC-90009 剂量（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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血浆中观察到的最大浓度
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直到第 3 周期最后一次 CC-90009 剂量（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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药代动力学 - AUC24
大体时间：直到第 3 周期最后一次 CC-90009 给药（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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服药后 0 至 24 小时血浆浓度时间曲线下的面积
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直到第 3 周期最后一次 CC-90009 给药（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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药代动力学 - t1/2
大体时间：直到第 3 周期最后一次 CC-90009 剂量（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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终末半衰期
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直到第 3 周期最后一次 CC-90009 剂量（每个周期为 28 天。CC-90009 给药天数为第 3 周期的第 1-5 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月5日
初级完成 (实际的)
2023年10月25日
研究完成 (实际的)
2024年4月5日
研究注册日期
首次提交
2020年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月6日
首次发布 (实际的)
2020年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月30日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CC-90009-AML-002
- U1111-1247-5619 (其他标识符：WHO)
- 2019-001681-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/
IPD 共享时间框架
查看计划说明
IPD 共享访问标准
查看计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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