Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av CC-90009-kombinationer hos patienter med akut myeloid leukemi

30 maj 2024 uppdaterad av: Celgene

En utforskande fas 1b öppen flerarmad studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CC-90009 i kombination med medel mot leukemi hos patienter med akut myeloid leukemi

CC-90009-AML-002 är en explorativ fas 1b, öppen, multi-arm studie för att utvärdera säkerheten och effekten av CC-90009 i kombination med antileukemimedel hos deltagare med akut myeloid leukemi (AML).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie CC-90009-AML-002 är en öppen, multi-arm, parallell multi-kohort, multicenter, fas 1b-studie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten, PK och effekten av CC 90009 i kombination med anti-leukemimedel som används för behandling av AML. CC 90009 kommer att ges som en kombinationsterapi till patienter med nydiagnostiserad (ND) eller återfall eller refraktär (R/R) AML.

Dos- och schemasökningsdelen (del A) av studien kommer att utvärdera säkerhets-, farmakokinetiska och PD-data samt preliminär effektinformation och fastställa del B-dosen och schemat för varje arm.

Utvidgningsdelen (del B) av studien kommer ytterligare att utvärdera säkerheten och effekten av den CC-90009-innehållande kombinationen vid eller under den maximala tolererade dosen (MTD) i de utvalda kohorterna för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för ämnen med AML.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Local Institution - 404
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
        • Local Institution - 102
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
        • Local Institution - 301

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna personer måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.

  2. Arm A (CC-90009 + venetoclax/azacitidin):

    1. Del A: Nydiagnostiserad AML med genetiska avvikelser med låga eller negativa risker och är ≥ 75 år eller intensiv kemoterapi ej kvalificerad ELLER
    2. Del A: Refraktär AML och är ≥ 18 år gammal
    3. Del B: Nydiagnostiserad AML och är ≥ 75 år eller intensiv kemoterapi inte kvalificerad

  3. Arm B (CC-90009 + gilteritinib):

    1. Försökspersonen är ≥ 18 år.
    2. Fms-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3) mutationspositiv.
    3. Gilteritinib behandling naiv
  4. Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

  5. Försökspersonen måste ha följande screeninglaboratorievärden:

    • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 25 x 10^9/L före studiebehandlingar. Behandling med hydroxiurea för att uppnå denna nivå är tillåten.

    • Valda elektrolyter inom normala gränser eller korrigeras med tillskott.

      • Deltagaren måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av: Aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgränsen (ULN) och bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Deltagaren har adekvat njurfunktion, vilket framgår av en uppskattad serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min med användning av Cockcroft-Gaults ekvation.
  6. Gå med på att följa CC-90009 Pregnancy Prevention Plan (PPP) och kombinationsmedels krav.

Exklusions kriterier:

  1. Person med akut promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Försökspersonen har fått systemisk anticancerterapi (inklusive undersökningsterapi) eller strålbehandling < 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjades
  3. Patienter med tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som, enligt utredarens bedömning, inte helt har återhämtat sig från effekterna av den senaste transplantationen (t.ex. transplantationsrelaterade biverkningar)
  4. Tidigare allogen HSCT med antingen standardkonditionering eller reducerad intensitet ≤ 6 månader före dosering
  5. Patient på systemisk immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening, eller med kliniskt signifikant graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Användning av topikala steroider för pågående hud eller okulär GVHD är tillåten
  6. Patienten har ihållande, kliniskt signifikanta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandlingar som inte har återhämtat sig till < grad 2
  7. Personen har eller misstänks ha leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Utvärdering av cerebrospinalvätska krävs endast om CNS-inblandning av leukemi misstänks under screening.
  8. Störningar eller tillstånd som stör normal kalciumhomeostas eller förhindrar kalciumtillskott.

  9. Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

    1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt genom multipel gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
    2. Komplett vänster buntgren eller bifascikulärt block.
    3. Medfödd långt QT-syndrom.
    4. Ihållande eller kliniskt betydelsefulla ventrikulära arytmier.
    5. QTcF ≥ 470 ms (arm A) eller > 450 ms (arm B) på screeningelektrokardiogram (EKG)
    6. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av studiebehandlingar eller instabil arytmi.
    7. Kardiovaskulär funktionsnedsättning status för New York Heart Association Klass ≥2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkramp.
  10. Försökspersonen är en gravid eller ammande kvinna

  11. Ytterligare uteslutningskriterier baserade på kombinationsmedel:

    a. För kombinationsarm A (venetoclax/azacitidin):

    • Fick starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller -inducerare eller P-gp-hämmare inom 7 dagar före påbörjad första venetoclaxdos.
    • Försökspersonen har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Star fruit inom 3 dagar före den första dosen av venetoclax genom den sista dosen av venetoclax.

  12. Tidigare SARS-CoV-2-infektion inom 10 dagar för milda eller asymtomatiska infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före C1D1.

    a. Akuta symtom måste ha försvunnit och baserat på utredarens bedömning i samråd med medicinsk monitor finns det inga följdsjukdomar som skulle innebära att deltagaren löper en högre risk att få studiebehandling.

  13. Tidigare SARS-CoV-2-vaccin inom 14 dagar efter C1D1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CC-90009 i kombination med venetoclax och azacitidin

CC-90009 kommer att administreras intravenöst enligt doseringsschema i en 28-dagarscykel. Venetoclax kommer att administreras oralt QD.

Azacitidin kommer att administreras intravenöst eller subkutant på planerade doseringsdagar för varje cykel.
Läkemedel: Venetoclax
Läsplatta
Läkemedel: CC-90009
Injektion
Läkemedel: Azacitidin
Injektion
Experimentell: CC-90009 i kombination med gilteritinib
CC-90009 kommer att administreras intravenöst enligt doseringsschema i en 28-dagarscykel. Gilteritinib kommer att administreras oralt QD.
Läkemedel: Gilteritinib
Läsplatta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Antal deltagare med en DLT
Upp till 28 dagar
Biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras hos ett ämne under studiens gång. Det kan vara en ny interkurrent sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av patientens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi.
Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Complete Remission Rate (CRR),
Tidsram: Upp till 3 år
definieras som kursen för alla typer av CR eller CRh
Upp till 3 år
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 år
inkluderar alla svar av fullständig remission (CR), morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) och partiell remission (PR)
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
definieras som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till den första förekomsten av återfall eller progression eller död av någon orsak
Upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
mäts som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till dödsfall på grund av någon orsak och kommer att analyseras på ett sätt som liknar det som beskrivs för PFS.
Upp till 3 år
Remissionens varaktighet
Tidsram: Upp till 3 år
mäts från den tidpunkt då kriterierna för CR/CRh/PR först uppfylls (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återfall eller progressiv sjukdom objektivt dokumenteras.
Upp till 3 år
Dags för eftergift
Tidsram: Upp till 3 år
mäts från den tidpunkt då kriterierna för CR/CRh/PR först uppfylldes (beroende på vilket som först registreras)
Upp till 3 år
Farmakokinetik - Cmax
Tidsram: Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)
observerad maximal koncentration i plasma
Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)
Farmakokinetik - AUC24
Tidsram: Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)
område under plasmakoncentrationens tidskurva från tiden 0 till 24 timmar efter dosering
Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)
Farmakokinetik - t1/2
Tidsram: Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)
terminal halveringstid
Till sista CC-90009-dosen i cykel 3 (varje cykel är 28 dagar. CC-90009-doseringsdagar är dag 1-5 i cykel 3)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Samarbetspartners

AbbVie

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

25 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Första postat (Faktisk)

7 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Annan identifierare: WHO)
  • 2019-001681-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Tidsram för IPD-delning

Se Planbeskrivning

Kriterier för IPD Sharing Access

Se Planbeskrivning

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera