Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van CC-90009-combinaties bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie

30 mei 2024 bijgewerkt door: Celgene

Een verkennend fase 1b open-label onderzoek met meerdere armen om de veiligheid en werkzaamheid van CC-90009 in combinatie met antileukemiemiddelen bij proefpersonen met acute myeloïde leukemie te evalueren

CC-90009-AML-002 is een verkennend fase 1b, open-label onderzoek met meerdere armen om de veiligheid en werkzaamheid van CC-90009 in combinatie met antileukemiemiddelen te evalueren bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie CC-90009-AML-002 is een open-label, multi-arm, parallel multi-cohort, multicenter, fase 1b-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en werkzaamheid van CC 90009 in combinatie met gebruikte antileukemiemiddelen te bepalen voor de behandeling van AML. CC 90009 zal als combinatietherapie worden gegeven aan proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde (ND) of recidiverende of refractaire (R/R) AML.

Het dosis- en schemabepalingsdeel (Deel A) van het onderzoek zal de veiligheids-, PK- en PD-gegevens en voorlopige werkzaamheidsinformatie evalueren en de Deel B-dosis en het schema voor elke arm bepalen.

Het uitbreidingsdeel (deel B) van de studie zal de veiligheid en werkzaamheid van de CC-90009-bevattende combinatie bij of onder de maximaal getolereerde dosis (MTD) in de geselecteerde cohorten verder evalueren om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen. voor proefpersonen met AML.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Yvoir, België, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Local Institution - 404
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • Local Institution - 301
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Local Institution - 102

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen proefpersonen moeten een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

  2. Arm A (CC-90009 + venetoclax/azacitidine):

    1. Deel A: Nieuw gediagnosticeerde AML met genetische afwijkingen met een laag/ongunstig risico en is ≥ 75 jaar of intensieve chemotherapie komt niet in aanmerking OF
    2. Deel A: refractaire AML en is ≥ 18 jaar oud
    3. Deel B: Nieuw gediagnosticeerde AML en is ≥ 75 jaar of komt niet in aanmerking voor intensieve chemotherapie

  3. Arm B (CC-90009 + gilteritinib):

    1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar.
    2. Fms-achtige tyrosinekinase 3 (FLT3)-mutatie positief.
    3. Gilteritinib behandelingsnaïef
  4. Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.

  5. Proefpersoon moet de volgende screeningslaboratoriumwaarden hebben:

    • Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) < 25 x 10^9/L voorafgaand aan onderzoeksbehandelingen. Behandeling met hydroxyurea om dit niveau te bereiken is toegestaan.

    • Geselecteerde elektrolyten binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen.

      • De deelnemer moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine ≤ 1,5 x ULN
      • De deelnemer heeft een adequate nierfunctie zoals aangetoond door een geschatte serumcreatinineklaring van ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  6. Ga ermee akkoord om het CC-90009 Zwangerschapspreventieplan (PPP) en de vereisten van combinatiemiddelen te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon met acute promyelocytische leukemie (APL)
  2. Proefpersoon heeft voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie) of radiotherapie < 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, ontvangen
  3. Patiënten met eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet volledig hersteld zijn van de effecten van de laatste transplantatie (bijv. transplantatiegerelateerde bijwerkingen)
  4. Voorafgaande allogene HSCT met ofwel standaard ofwel verminderde intensiteit ≤ 6 maanden voorafgaand aan de dosering
  5. Onderwerp op systemische immunosuppressieve therapie na HSCT op het moment van screening, of met klinisch significante graft-versus-host-ziekte (GVHD). Het gebruik van lokale steroïden voor aanhoudende huid- of oculaire GVHD is toegestaan
  6. Proefpersoon heeft aanhoudende, klinisch significante niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapieën die niet zijn hersteld tot <Graad 2
  7. Proefpersoon heeft of wordt verdacht van leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Evaluatie van cerebrospinale vloeistof is alleen nodig als tijdens de screening wordt vermoed dat het CZS door leukemie is betrokken.
  8. Stoornissen of aandoeningen die de normale calciumhomeostase verstoren of calciumsuppletie voorkomen.

  9. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

    1. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door multiple gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
    2. Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok.
    3. Congenitaal lang QT-syndroom.
    4. Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën.
    5. QTcF ≥ 470 ms (arm A) of > 450 ms (arm B) op screening-elektrocardiogram (ECG)
    6. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct ≤ 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandelingen of instabiele aritmie.
    7. Cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association Klasse ≥2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij patiënten zich comfortabel voelen in rust, maar gewone fysieke activiteit resulteert in vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris.
  10. Onderwerp is een drachtige of zogende vrouw

  11. Aanvullende uitsluitingscriteria op basis van combinatiemiddel:

    a. Voor combinatiearm A (venetoclax/azacitidine):

    • Sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren of P-gp-remmers ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis venetoclax.
    • Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax tot en met de laatste dosis venetoclax.

  12. Eerdere SARS-CoV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde of asymptomatische infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan C1D1.

    a. De acute symptomen moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling van de onderzoeker in overleg met de medische monitor zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om onderzoeksbehandeling te krijgen.

  13. Vorig SARS-CoV-2-vaccin binnen 14 dagen na C1D1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CC-90009 in combinatie met venetoclax en azacitidine

CC-90009 wordt intraveneus toegediend volgens een doseringsschema in een cyclus van 28 dagen. Venetoclax zal oraal QD worden toegediend.

Azacitidine wordt intraveneus of subcutaan toegediend op geplande doseringsdagen voor elke cyclus.
Geneesmiddel: Venetoclax
Tablet
Geneesmiddel: CC-90009
Injectie
Geneesmiddel: Azacitidine
Injectie
Experimenteel: CC-90009 in combinatie met gilteritinib
CC-90009 wordt intraveneus toegediend volgens een doseringsschema in een cyclus van 28 dagen. Gilteritinib zal QD oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Gilteritinib
Tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Aantal deelnemers met een DLT
Tot 28 dagen
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Een AE is elke schadelijke, onbedoelde of ongewenste medische gebeurtenis die tijdens een onderzoek bij een proefpersoon kan optreden of verergeren. Het kan een nieuwe bijkomende ziekte zijn, een verergerende bijkomende ziekte, een verwonding of een bijkomende verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie.
Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige remissie (CRR),
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
wordt gedefinieerd als het tarief voor elk type CR of CRh
Tot 3 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
omvat alle reacties van volledige remissies (CR's), morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) en gedeeltelijke remissie (PR)
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot het eerste optreden van terugval of progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
wordt gemeten als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en) tot overlijden door welke oorzaak dan ook en zal worden geanalyseerd op een manier die vergelijkbaar is met die beschreven voor PFS.
Tot 3 jaar
Duur van kwijtschelding
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst aan de criteria voor CR/CRh/PR wordt voldaan (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum waarop recidief of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
Tot 3 jaar
Tijd tot kwijtschelding
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst aan de criteria voor CR/CRh/PR wordt voldaan (wat het eerst wordt geregistreerd)
Tot 3 jaar
Farmacokinetiek - Cmax
Tijdsspanne: Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)
waargenomen maximale concentratie in plasma
Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)
Farmacokinetiek - AUC24
Tijdsspanne: Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)
gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie van 0 tot 24 uur na de dosis
Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)
Farmacokinetiek - t1/2
Tijdsspanne: Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)
terminale halfwaardetijd
Tot de laatste CC-90009-dosis in cyclus 3 (elke cyclus duurt 28 dagen. CC-90009-doseringsdagen zijn dag 1-5 in cyclus 3)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Medewerkers

AbbVie

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Andere identificatie: WHO)
  • 2019-001681-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Informatie met betrekking tot ons beleid inzake het delen van gegevens en het proces voor het opvragen van gegevens is te vinden via de volgende link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-tijdsbestek voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD-toegangscriteria voor delen

Zie Planbeschrijving

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren