Turvallisuus- ja tehotutkimus CC-90009-yhdistelmistä potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuisen koehenkilön on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

2. Käsivarsi A (CC-90009 + venetoklaksi/atsasitidiini):

   1. Osa A: Äskettäin diagnosoitu AML, jolla on huonon/haitallisen riskin geneettisiä poikkeavuuksia ja joka on ≥ 75-vuotias tai intensiivinen kemoterapia ei kelpaa TAI
   2. Osa A: Refractory AML ja on ≥ 18-vuotias
   3. Osa B: Äskettäin diagnosoitu AML ja ≥ 75-vuotias tai intensiivinen kemoterapia ei kelpaa

3. Käsivarsi B (CC-90009 + gilteritinibi):

   1. Kohde on ≥ 18-vuotias.
   2. Fms-tyyppinen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutaatio positiivinen.
   3. Gilteritinibihoitoa aiemmin saamatta
4. Tutkittavalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.

5. Koehenkilöllä on oltava seuraavat seulontalaboratorioarvot:

   • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) < 25 x 10^9/l ennen tutkimushoitoja. Käsittely hydroksiurealla tämän tason saavuttamiseksi on sallittu.

   • Valitut elektrolyytit normaaleissa rajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla.

     • Osallistujalla tulee olla riittävä maksan toiminta, jonka osoittavat: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
     • Osallistujan munuaisten toiminta on riittävä, minkä osoittaa arvioitu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.
6. Sitoudu noudattamaan CC-90009 Pregnancy Prevention Plan (PPP) ja yhdistelmälääkkeiden vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
2. Koehenkilö on saanut systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkimushoito) tai sädehoitoa < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on lyhyempi ennen tutkimushoidon aloittamista
3. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), jotka eivät tutkijan arvion mukaan ole täysin toipuneet viimeisen siirron vaikutuksista (esim. siirtoon liittyvät sivuvaikutukset)
4. Aikaisempi allogeeninen HSCT joko normaalilla tai alennetulla intensiteetillä ≤ 6 kuukautta ennen annostelua
5. Koehenkilö, joka on saanut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana tai jolla on kliinisesti merkittävä graft versus-host -tauti (GVHD). Paikallisten steroidien käyttö jatkuvassa ihon tai silmän GVHD:ssä on sallittua
6. Potilaalla on pysyviä, kliinisesti merkittäviä ei-hematologisia toksisuuksia aikaisemmista hoidoista, jotka eivät ole toipuneet < asteeseen 2
7. Potilaalla on tai epäillään sairastavan keskushermoston (CNS) leukemiaa. Aivo-selkäydinnesteen arviointia vaaditaan vain, jos seulonnan aikana epäillään leukemian aiheuttamaa keskushermostoa.
8. Häiriöt tai tilat, jotka häiritsevät normaalia kalsiumin homeostaasia tai estävät kalsiumin saannin.

9. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
   2. Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos.
   3. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
   4. Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
   5. QTcF ≥ 470 ms (käsivarsi A) tai > 450 ms (käsivarsi B) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
   6. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista tai epästabiili rytmihäiriö.
   7. New York Heart Associationin luokan ≥2 sydän- ja verisuonivammaisuus. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
10. Kohde on raskaana oleva tai imettävä nainen

11. Muut poissulkemiskriteerit, jotka perustuvat yhdistelmäaineeseen:

    a. Yhdistelmävarsi A (venetoklaksi/atsasitidiini):

    • Sai vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A-estäjiä tai induktoreita tai P-gp:n estäjiä 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen venetoklax-annoksen aloittamista.
    • Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Star-hedelmiä 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä venetoklax-annosta viimeiseen venetoclax-annokseen.

12. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen C1D1:tä.

    a. Akuuttien oireiden on täytynyt olla hävinnyt, ja tutkijan arvioinnin perusteella lääkärin kanssa neuvotellen ei ole mitään seurauksia, jotka asettaisivat osallistujan suurempaan riskiin saada tutkimushoitoa.

13. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 14 päivän sisällä C1D1:stä.