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Um estudo de segurança e eficácia das combinações CC-90009 em indivíduos com leucemia mielóide aguda

30 de maio de 2024 atualizado por: Celgene

Um ensaio exploratório multibraço aberto de fase 1b para avaliar a segurança e a eficácia do CC-90009 em combinação com agentes antileucêmicos em indivíduos com leucemia mielóide aguda

O CC-90009-AML-002 é um estudo exploratório de Fase 1b, aberto e multibraços para avaliar a segurança e a eficácia do CC-90009 em combinação com agentes antileucêmicos em participantes com leucemia mielóide aguda (LMA).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo CC-90009-AML-002 é um estudo de Fase 1b, multi-braço, multi-coorte paralelo, multicêntrico, de rótulo aberto para determinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do CC 90009 em combinação com agentes anti-leucemia usados para o tratamento da LMA. O CC 90009 será administrado como uma terapia combinada a indivíduos com AML recém-diagnosticada (ND) ou recidivante ou refratária (R/R).

A parte de descoberta de dose e cronograma (Parte A) do estudo avaliará a segurança, os dados PK e PD e as informações preliminares de eficácia e determinará a dose e o cronograma da Parte B para cada braço.

A parte de expansão (Parte B) do estudo avaliará ainda mais a segurança e a eficácia da combinação contendo CC-90009 em ou abaixo da dose máxima tolerada (MTD) nas coortes selecionadas para determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para indivíduos com AML.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Local Institution - 102
  • França
      • Marseille, França, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, França, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Local Institution - 404
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Local Institution - 301

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O sujeito adulto deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.

  2. Braço A (CC-90009 + venetoclax/azacitidina):

    1. Parte A: LMA recém-diagnosticada com anormalidades genéticas de risco ruim/adverso e ≥ 75 anos de idade ou quimioterapia intensiva inelegível OU
    2. Parte A: LMA refratária e tem ≥ 18 anos de idade
    3. Parte B: LMA recém-diagnosticada e com ≥ 75 anos de idade ou quimioterapia intensiva inelegível

  3. Braço B (CC-90009 + gilteritinibe):

    1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade.
    2. Fms-like tirosina quinase 3 (FLT3) mutação positiva.
    3. Tratamento sem tratamento com gilteritinibe
  4. O indivíduo tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  5. O sujeito deve ter os seguintes valores laboratoriais de triagem:

    • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) < 25 x 10^9/L antes dos tratamentos do estudo. O tratamento com hidroxiureia para atingir esse nível é permitido.

    • Eletrólitos selecionados dentro dos limites normais ou corrigíveis com suplementos.

      • O participante deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
      • O participante tem função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina sérica estimada de ≥ 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
  6. Concorde em seguir o Plano de Prevenção de Gravidez CC-90009 (PPP) e os requisitos dos agentes combinados.

Critério de exclusão:

  1. Sujeito com leucemia promielocítica aguda (APL)
  2. O sujeito recebeu terapia anticancerígena sistêmica (incluindo terapia experimental) ou radioterapia < 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do início do tratamento do estudo
  3. Pacientes com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) anteriores que, na opinião do investigador, não se recuperaram totalmente dos efeitos do último transplante (por exemplo, efeitos colaterais relacionados ao transplante)
  4. HSCT alogênico anterior com condicionamento de intensidade padrão ou reduzida ≤ 6 meses antes da dosagem
  5. Sujeito em terapia imunossupressora sistêmica após HSCT no momento da triagem, ou com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) clinicamente significativa. O uso de esteróides tópicos para pele em curso ou GVHD ocular é permitido
  6. O sujeito tem toxicidades não hematológicas persistentes e clinicamente significativas de terapias anteriores que não se recuperaram para < Grau 2
  7. O sujeito tem ou é suspeito de ter leucemia do sistema nervoso central (SNC). A avaliação do líquido cefalorraquidiano só é necessária se houver suspeita de envolvimento do SNC por leucemia durante a triagem.
  8. Distúrbios ou condições que interrompem a homeostase normal do cálcio ou impedem a suplementação de cálcio.

  9. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% conforme determinado por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
    2. Bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular.
    3. Síndrome do QT longo congênito.
    4. Arritmias ventriculares persistentes ou clinicamente significativas.
    5. QTcF ≥ 470 ms (Braço A) ou > 450 ms (Braço B) no eletrocardiograma de triagem (ECG)
    6. Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do início dos tratamentos do estudo ou arritmia instável.
    7. Estado de incapacidade cardiovascular da classe ≥2 da New York Heart Association. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes se sentem confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispnéia ou dor anginosa.
  10. O sujeito é uma mulher grávida ou lactante

  11. Critérios de exclusão adicionais com base no agente de combinação:

    uma. Para o braço de combinação A (venetoclax/azacitidina):

    • Recebeu inibidores ou indutores de CYP3A fortes ou moderados ou inibidores de P-gp dentro de 7 dias antes do início da primeira dose de venetoclax.
    • O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose de venetoclax até a última dose de venetoclax.

  12. Infecção anterior por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes de C1D1.

    uma. Os sintomas agudos devem ter sido resolvidos e, com base na avaliação do investigador em consulta com o monitor médico, não há sequelas que coloquem o participante em maior risco de receber o tratamento do estudo.

  13. Vacina anterior contra SARS-CoV-2 até 14 dias após C1D1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CC-90009 em combinação com venetoclax e azacitidina

O CC-90009 será administrado por via intravenosa de acordo com o esquema de dosagem em um ciclo de 28 dias. Venetoclax será administrado por via oral QD.

A azacitidina será administrada por via intravenosa ou subcutânea em dias de dosagem planejados para cada ciclo.
Medicamento: Venetoclax
Tábua
Medicamento: CC-90009
Injeção
Medicamento: Azacitidina
Injeção
Experimental: CC-90009 em combinação com gilteritinibe
O CC-90009 será administrado por via intravenosa de acordo com o esquema de dosagem em um ciclo de 28 dias. Gilteritinib será administrado por via oral QD.
Medicamento: Gilteritinibe
Tábua

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até 28 dias
Número de participantes com um DLT
Até 28 dias
Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou indesejável que pode aparecer ou piorar em um sujeito durante o curso de um estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, um agravamento da doença concomitante, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do indivíduo, incluindo valores de exames laboratoriais, independentemente da etiologia.
Até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa (CRR),
Prazo: Até 3 anos
é definida como a taxa para qualquer tipo de CR ou CRh
Até 3 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 3 anos
inclui todas as respostas de remissões completas (CRs), estado livre de leucemia morfológica (MLFS) e remissão parcial (PR)
Até 3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
é definido como o tempo desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até a primeira ocorrência de recaída ou progressão ou morte por qualquer causa
Até 3 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 3 anos
é medido como o tempo desde a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo até a morte devido a qualquer causa e será analisado de maneira semelhante à descrita para PFS.
Até 3 anos
Duração da Remissão
Prazo: Até 3 anos
é medido a partir do momento em que os critérios para CR/CRh/PR são atendidos pela primeira vez (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que recidiva ou doença progressiva é objetivamente documentada.
Até 3 anos
Tempo para remissão
Prazo: Até 3 anos
é medido a partir do momento em que os critérios para CR/CRh/PR são atendidos pela primeira vez (o que for registrado primeiro)
Até 3 anos
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)
concentração máxima observada no plasma
Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)
Farmacocinética - AUC24
Prazo: Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)
área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo 0 até 24 horas após a dose
Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)
Farmacocinética - t1/2
Prazo: Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)
meia-vida terminal
Até a última dose de CC-90009 no Ciclo 3 (cada ciclo é de 28 dias. Os dias de dosagem de CC-90009 são os Dias 1-5 no Ciclo 3)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celgene

Colaboradores

AbbVie

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

5 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Outro identificador: WHO)
  • 2019-001681-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

As informações relativas à nossa política de compartilhamento de dados e ao processo de solicitação de dados podem ser encontradas no seguinte link:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Prazo de Compartilhamento de IPD

Veja a descrição do plano

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Veja a descrição do plano

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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