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Une étude d'innocuité et d'efficacité des combinaisons CC-90009 chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

30 mai 2024 mis à jour par: Celgene

Un essai exploratoire de phase 1b ouvert à plusieurs bras pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CC-90009 en association avec des agents anti-leucémiques chez des sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë

CC-90009-AML-002 est un essai exploratoire de phase 1b, ouvert et multibras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de CC-90009 en association avec des agents anti-leucémiques chez des participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude CC-90009-AML-002 est une étude de phase 1b, multibras, parallèle, multicohorte, multicentrique, visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du CC 90009 en association avec les agents anti-leucémiques utilisés pour le traitement de la LAM. Le CC 90009 sera administré en tant que thérapie combinée aux sujets atteints de LAM nouvellement diagnostiquée (ND) ou en rechute ou réfractaire (R/R).

La partie découverte de la dose et du calendrier (partie A) de l'étude évaluera l'innocuité, les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et les informations préliminaires sur l'efficacité et déterminera la dose et le calendrier de la partie B pour chaque bras.

La partie d'expansion (partie B) de l'étude évaluera en outre l'innocuité et l'efficacité de la combinaison contenant le CC-90009 à ou en dessous de la dose maximale tolérée (MTD) dans les cohortes sélectionnées afin de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour les sujets atteints de LAM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Local Institution - 404
  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Local Institution - 301
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Local Institution - 102

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet adulte doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.

  2. Bras A (CC-90009 + vénétoclax/azacitidine) :

    1. Partie A : LAM nouvellement diagnostiquée avec des anomalies génétiques à risque faible/négatif et âgée de ≥ 75 ans ou inadmissible à une chimiothérapie intensive OU
    2. Partie A : LAM réfractaire et âgé de ≥ 18 ans
    3. Partie B : LAM nouvellement diagnostiquée et âgée de ≥ 75 ans ou inadmissible à une chimiothérapie intensive

  3. Bras B (CC-90009 + giltéritinib) :

    1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans.
    2. Mutation Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3) positive.
    3. Naïfs de traitement par giltéritinib
  4. - Le sujet a un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  5. Le sujet doit avoir les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :

    • Nombre total de globules blancs (WBC) < 25 x 10^9/L avant les traitements à l'étude. Un traitement à l'hydroxyurée pour atteindre ce niveau est autorisé.

    • Électrolytes sélectionnés dans les limites normales ou corrigibles avec des suppléments.

      • Le participant doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme démontré par : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine ≤ 1,5 x LSN
      • Le participant a une fonction rénale adéquate, comme en témoigne une clairance estimée de la créatinine sérique ≥ 60 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
  6. Accepter de suivre les exigences du plan de prévention de la grossesse (PPP) CC-90009 et des agents combinés.

Critère d'exclusion:

  1. Sujet atteint de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  2. - Le sujet a reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris un traitement expérimental) ou une radiothérapie <28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude
  3. Patients ayant déjà subi une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) qui, de l'avis de l'investigateur, ne se sont pas complètement remis des effets de la dernière greffe (p. ex., effets secondaires liés à la greffe)
  4. GCSH allogénique antérieure avec conditionnement standard ou d'intensité réduite ≤ 6 mois avant l'administration
  5. Sujet sous traitement immunosuppresseur systémique après HSCT au moment du dépistage, ou avec une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) cliniquement significative. L'utilisation de stéroïdes topiques pour la GVHD cutanée ou oculaire en cours est autorisée
  6. Le sujet a des toxicités non hématologiques persistantes et cliniquement significatives de traitements antérieurs qui n'ont pas récupéré à < Grade 2
  7. Le sujet a ou est suspecté d'avoir une leucémie du système nerveux central (SNC). L'évaluation du liquide céphalo-rachidien n'est requise que si une atteinte du SNC par la leucémie est suspectée lors du dépistage.
  8. Troubles ou affections perturbant l'homéostasie normale du calcium ou empêchant la supplémentation en calcium.

  9. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par un balayage à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).
    2. Branche gauche complète ou bloc bifasciculaire.
    3. Syndrome du QT long congénital.
    4. Arythmies ventriculaires persistantes ou cliniquement significatives.
    5. QTcF ≥ 470 ms (Bras A) ou > 450 ms (Bras B) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
    6. Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début des traitements de l'étude ou arythmie instable.
    7. Statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe ≥2 de la New York Heart Association. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses.
  10. Le sujet est une femme enceinte ou allaitante

  11. Critères d'exclusion supplémentaires basés sur l'agent combiné :

    un. Pour le bras combiné A (vénétoclax/azacitidine) :

    • A reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp dans les 7 jours précédant le début de la première dose de vénétoclax.
    • Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant la première dose de vénétoclax jusqu'à la dernière dose de vénétoclax.

  12. Infection antérieure par le SRAS-CoV-2 dans les 10 jours pour les infections légères ou asymptomatiques ou dans les 20 jours pour les maladies graves/critiques avant le C1D1.

    un. Les symptômes aigus doivent avoir disparu et sur la base de l'évaluation de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, il n'y a pas de séquelles qui exposeraient le participant à un risque plus élevé de recevoir le traitement de l'étude.

  13. Vaccin antérieur contre le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours suivant le C1D1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CC-90009 en association avec le vénétoclax et l'azacitidine

CC-90009 sera administré par voie intraveineuse selon le schéma posologique dans un cycle de 28 jours. Venetoclax sera administré par voie orale QD.

L'azacitidine sera administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée les jours de dosage prévus pour chaque cycle.
Médicament: Vénétoclax
Tablette
Médicament: CC-90009
Injection
Médicament: Azacitidine
Injection
Expérimental: CC-90009 en association avec le giltéritinib
CC-90009 sera administré par voie intraveineuse selon le schéma posologique dans un cycle de 28 jours. Le giltéritinib sera administré par voie orale QD.
Médicament: Giltéritinib
Tablette

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Nombre de participants avec un DLT
Jusqu'à 28 jours
Événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude. Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du sujet, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (CRR),
Délai: Jusqu'à 3 ans
est défini comme le taux pour tout type de CR ou CRh
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
comprend toutes les réponses de rémissions complètes (RC), d'état sans leucémie morphologique (MLFS) et de rémission partielle (PR)
Jusqu'à 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
est défini comme le temps écoulé entre la première dose du ou des médicaments à l'étude et la première occurrence de rechute ou de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
est mesuré comme le temps écoulé entre la première dose du ou des médicaments à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause et sera analysé d'une manière similaire à celle décrite pour la SSP.
Jusqu'à 3 ans
Durée de la rémission
Délai: Jusqu'à 3 ans
est mesurée à partir du moment où les critères de RC/RCh/RP sont remplis pour la première fois (selon celui qui est enregistré en premier) jusqu'à la première date à laquelle la rechute ou la progression de la maladie est objectivement documentée.
Jusqu'à 3 ans
Délai de rémission
Délai: Jusqu'à 3 ans
est mesuré à partir du moment où les critères de CR/CRh/PR sont remplis pour la première fois (selon la première donnée enregistrée)
Jusqu'à 3 ans
Pharmacocinétique - Cmax
Délai: Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)
concentration maximale observée dans le plasma
Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)
Pharmacocinétique - ASC24
Délai: Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)
aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et 24 heures après l'administration
Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)
Pharmacocinétique - t1/2
Délai: Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)
demi-vie terminale
Jusqu'à la dernière dose de CC-90009 du cycle 3 (chaque cycle dure 28 jours. Les jours de dosage de CC-90009 sont les jours 1 à 5 du cycle 3)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Collaborateurs

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2020

Première publication (Réel)

7 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Autre identifiant: WHO)
  • 2019-001681-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les informations relatives à notre politique de partage de données et au processus de demande de données sont disponibles au lien suivant :

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Délai de partage IPD

Voir la description du forfait

Critères d'accès au partage IPD

Voir la description du forfait

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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