急性骨髄性白血病の被験者におけるCC-90009併用の安全性と有効性の研究

包含基準:

1. -成人の被験者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。

2. アーム A (CC-90009 + ベネトクラクス/アザシチジン):

   1. パート A: 新たに診断された AML で、低リスク/有害リスクの遺伝子異常があり、75 歳以上または集中化学療法が不適格または
   2. パート A: 難治性 AML で 18 歳以上
   3. パート B: 新たに診断された AML で、年齢が 75 歳以上であるか、集中化学療法を受けていない

3. アーム B (CC-90009 + ギルテリチニブ):

   1. 被験者は18歳以上です。
   2. Fms様チロシンキナーゼ3（FLT3）変異陽性。
   3. ギルテリチニブ治療未経験
4. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2です。

5. 被験者は、次のスクリーニング検査値を持っている必要があります。

   • -研究治療前の総白血球数（WBC）<25 x 10 ^ 9 / L。 このレベルを達成するためのヒドロキシ尿素による治​​療は許可されています。

   • 選択された電解質は、通常の制限内またはサプリメントで修正可能です。

     • -参加者は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x正常上限（ULN）およびビリルビン≤1.5 x ULNによって実証されるように、適切な肝機能を持っている必要があります。
     • -参加者は、Cockcroft-Gault式を使用して推定血清クレアチニンクリアランスが60 mL /分以上であることによって示されるように、十分な腎機能を持っています。
6. CC-90009 妊娠予防計画 (PPP) および併用剤の要件に従うことに同意します。

除外基準:

1. -急性前骨髄球性白血病（APL）の被験者
2. -被験者は全身抗がん療法（治験療法を含む）または放射線療法<28日または5半減期のいずれか短い方、研究治療の開始前。
3. -以前に自家造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者で、治験責任医師の判断で、最後の移植の影響から完全に回復していない（例、移植関連の副作用）
4. -標準または低強度のコンディショニングを使用した以前の同種HSCT 投与前の≤6か月
5. -全身免疫抑制療法を受けている被験者 スクリーニング時にHSCT後、または臨床的に重要な移植片対宿主病（GVHD）。 -進行中の皮膚または眼のGVHDに対する局所ステロイドの使用は許可されています
6. -被験者は、以前の治療からの持続的で臨床的に重要な非血液毒性を持っており、グレード2未満に回復していません
7. -被験者は中枢神経系（CNS）白血病にかかっているか、その疑いがあります。 脳脊髄液の評価は、スクリーニング中に白血病による CNS 関与が疑われる場合にのみ必要です。
8. 正常なカルシウム恒常性を乱す、またはカルシウム補給を妨げる障害または状態。

9. -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重要な心疾患：

   1. -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％。
   2. 左脚または二束ブロックを完成させます。
   3. 先天性 QT 延長症候群。
   4. 持続性または臨床的に意味のある心室性不整脈。
   5. -スクリーニング心電図（ECG）でのQTcF≧470ミリ秒（アームA）または> 450ミリ秒（アームB）
   6. -不安定狭心症または心筋梗塞 試験治療または不安定な不整脈を開始する前の≤6か月。
   7. -ニューヨーク心臓協会クラスの心血管障害ステータス≥2。 クラス 2 は、患者が安静時には快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心痛が生じる心疾患と定義されます。
10. 被験者は妊娠中または授乳中の女性です

11. 併用剤に基づく追加の除外基準:

    を。 併用群 A (ベネトクラクス/アザシチジン) の場合:

    • -最初のベネトクラクス投与の開始前7日以内に、強力または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤またはP-gp阻害剤を投与されました。
    • 被験者は、ベネトクラクスの最初の投与前の3日以内に、ベネトクラクスの最後の投与まで、グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、またはスターフルーツを消費しました。

12. -軽度または無症候性感染症の場合は10日以内、またはC1D1の前の重度/重篤な病気の場合は20日以内の以前のSARS-CoV-2感染。

    を。急性症状は解消されている必要があり、医療モニターと相談した研究者の評価に基づいて、参加者を研究治療を受けるリスクが高くなるような後遺症はありません。

13. -C1D1の14日以内の以前のSARS-CoV-2ワクチン。