Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av CC-90009-kombinasjoner hos personer med akutt myeloisk leukemi

30. mai 2024 oppdatert av: Celgene

En utforskende fase 1b åpen flerarmsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av CC-90009 i kombinasjon med anti-leukemimidler hos pasienter med akutt myeloid leukemi

CC-90009-AML-002 er en utforskende fase 1b, åpen, multi-arm studie for å evaluere sikkerheten og effekten av CC-90009 i kombinasjon med anti-leukemimidler hos deltakere med akutt myeloid leukemi (AML).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie CC-90009-AML-002 er en åpen, multi-arm, parallell multi-kohort, multisenter, fase 1b-studie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, PK og effekten av CC 90009 i kombinasjon med anti-leukemimidler som brukes for behandling av AML. CC 90009 vil bli gitt som kombinasjonsbehandling til personer med nylig diagnostisert (ND) eller residiverende eller refraktær (R/R) AML.

Dose- og tidsplanfinnende delen (del A) av studien vil evaluere sikkerhets-, farmakokinetiske og PD-data, og foreløpig effektinformasjon og bestemme del B-dosen og tidsplanen for hver arm.

Utvidelsesdelen (del B) av studien vil videre evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen som inneholder CC-90009 ved eller under maksimal tolerert dose (MTD) i de utvalgte kohortene for å bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for fag med AML.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
        • Local Institution - 102
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, Frankrike, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Local Institution - 404
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Local Institution - 301

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksenperson må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.

  2. Arm A (CC-90009 + venetoclax/azacitidin):

    1. Del A: Nydiagnostisert AML med genetiske abnormiteter med dårlig/ugunstig risiko og er ≥ 75 år eller intensiv kjemoterapi ikke kvalifisert ELLER
    2. Del A: Refraktær AML og er ≥ 18 år gammel
    3. Del B: Nydiagnostisert AML og er ≥ 75 år eller intensiv kjemoterapi ikke kvalifisert

  3. Arm B (CC-90009 + gilteritinib):

    1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år.
    2. Fms-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutasjonspositiv.
    3. Gilteritinib behandling naiv
  4. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0, 1 eller 2.

  5. Forsøkspersonen må ha følgende screeningslaboratorieverdier:

    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 25 x 10^9/L før studiebehandlinger. Behandling med hydroksyurea for å oppnå dette nivået er tillatt.

    • Utvalgte elektrolytter innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd.

      • Deltakeren må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) og bilirubin ≤ 1,5 x ULN
      • Deltakeren har adekvat nyrefunksjon som vist ved en estimert serumkreatininclearance på ≥ 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
  6. Godta å følge kravene til CC-90009 Pregnancy Prevention Plan (PPP) og kombinasjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  1. Person med akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Forsøkspersonen har mottatt systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelsesbehandling) eller strålebehandling < 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandlingen
  3. Pasienter med tidligere autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som, etter etterforskerens vurdering, ikke har kommet seg helt etter effekten av den siste transplantasjonen (f.eks. transplantasjonsrelaterte bivirkninger)
  4. Tidligere allogen HSCT med enten standard eller redusert intensitet kondisjonering ≤ 6 måneder før dosering
  5. Person på systemisk immunsuppressiv terapi etter HSCT på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sykdom (GVHD). Bruk av aktuelle steroider for pågående hud eller okulær GVHD er tillatt
  6. Pasienten har vedvarende, klinisk signifikant ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandlinger som ikke har kommet seg til < grad 2
  7. Personen har eller mistenkes for å ha leukemi i sentralnervesystemet (CNS). Evaluering av cerebrospinalvæske er kun nødvendig hvis CNS-involvering av leukemi er mistanke om under screening.
  8. Forstyrrelser eller tilstander som forstyrrer normal kalsiumhomeostase eller forhindrer kalsiumtilskudd.

  9. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

    1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved multippel gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
    2. Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk.
    3. Medfødt langt QT-syndrom.
    4. Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikulære arytmier.
    5. QTcF ≥ 470 ms (arm A) eller > 450 ms (arm B) på screening elektrokardiogram (EKG)
    6. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før oppstart av studiebehandlinger eller ustabil arytmi.
    7. Kardiovaskulær funksjonshemming status for New York Heart Association klasse ≥2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter.
  10. Forsøkspersonen er en gravid eller ammende kvinne

  11. Ytterligere eksklusjonskriterier basert på kombinasjonsmiddel:

    en. For kombinasjonsarm A (venetoklaks/azacitidin):

    • Mottok sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller -induktorer eller P-gp-hemmere innen 7 dager før oppstart av første venetoklaksdose.
    • Forsøkspersonen har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner), eller Star fruit innen 3 dager før første venetoclax-dose gjennom siste dose med venetoclax.

  12. Tidligere SARS-CoV-2-infeksjon innen 10 dager for milde eller asymptomatiske infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før C1D1.

    en. Akutte symptomer må ha forsvunnet, og basert på utreders vurdering i samråd med medisinsk monitor, er det ingen følgetilstander som vil gi deltakeren en høyere risiko for å motta studiebehandling.

  13. Tidligere SARS-CoV-2-vaksine innen 14 dager etter C1D1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CC-90009 i kombinasjon med venetoclax og azacitidin

CC-90009 vil bli administrert intravenøst ​​per doseringsplan i en 28-dagers syklus. Venetoclax vil bli administrert oralt QD.

Azacitidin vil bli administrert intravenøst ​​eller subkutant på planlagte doseringsdager for hver syklus.
Legemiddel: Venetoclax
Tablett
Legemiddel: CC-90009
Injeksjon
Legemiddel: Azacitidin
Injeksjon
Eksperimentell: CC-90009 i kombinasjon med gilteritinib
CC-90009 vil bli administrert intravenøst ​​per doseringsplan i en 28-dagers syklus. Gilteritinib vil bli administrert oralt QD.
Legemiddel: Gilteritinib
Tablett

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Antall deltakere med DLT
Opptil 28 dager
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av pasientens helse, inkludert laboratorieprøveverdier, uavhengig av etiologi.
Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjonsrate (CRR),
Tidsramme: Inntil 3 år
er definert som raten for enhver type CR eller CRh
Inntil 3 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 3 år
inkluderer alle svar av fullstendig remisjon (CR), morfologisk leukemi-fri tilstand (MLFS) og delvis remisjon (PR)
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
er definert som tiden fra første dose av studiemedikament(er) til den første forekomsten av tilbakefall eller progresjon eller død uansett årsak
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
måles som tiden fra første dose av studiemedikament(er) til død på grunn av en hvilken som helst årsak, og vil bli analysert på en måte som ligner den som er beskrevet for PFS.
Inntil 3 år
Varighet av remisjon
Tidsramme: Inntil 3 år
måles fra tidspunktet da kriteriene for CR/CRh/PR først er oppfylt (det som først er registrert) til den første datoen da tilbakefall eller progredierende sykdom er objektivt dokumentert.
Inntil 3 år
Tid til remisjon
Tidsramme: Inntil 3 år
måles fra tidspunktet da kriteriene for CR/CRh/PR først er oppfylt (det som først er registrert)
Inntil 3 år
Farmakokinetikk - Cmax
Tidsramme: Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)
observert maksimal konsentrasjon i plasma
Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)
Farmakokinetikk - AUC24
Tidsramme: Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)
område under plasmakonsentrasjonens tidskurve fra tiden 0 til 24 timer etter dosering
Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)
Farmakokinetikk - t1/2
Tidsramme: Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)
terminal halveringstid
Inntil siste CC-90009-dose i syklus 3 (hver syklus er 28 dager. CC-90009-doseringsdager er dag 1-5 i syklus 3)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Samarbeidspartnere

AbbVie

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

5. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Annen identifikator: WHO)
  • 2019-001681-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til våre retningslinjer for datadeling og prosessen for å be om data finner du på følgende lenke:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

IPD-delingstidsramme

Se Planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se Planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere