Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности комбинаций CC-90009 у субъектов с острым миелоидным лейкозом

30 мая 2024 г. обновлено: Celgene

Исследовательская фаза 1b открытого многогруппового исследования для оценки безопасности и эффективности CC-90009 в сочетании с противолейкозными агентами у субъектов с острым миелоидным лейкозом

CC-90009-AML-002 — это исследовательское открытое мультигрупповое исследование фазы 1b для оценки безопасности и эффективности CC-90009 в сочетании с противолейкозными средствами у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование CC-90009-AML-002 — это открытое, многогрупповое, параллельное многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 1b для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности CC 90009 в сочетании с используемыми противолейкозными средствами. для лечения ОМЛ. CC 90009 будет назначаться в качестве комбинированной терапии субъектам с впервые диагностированным (ND) или рецидивирующим или рефрактерным (R/R) ОМЛ.

Часть исследования, посвященная определению дозы и графика (Часть A), будет оценивать безопасность, данные PK и PD, а также предварительную информацию об эффективности, а также определять дозу и график Части B для каждой группы.

В расширенной части (Часть B) исследования будет дополнительно оценена безопасность и эффективность комбинации, содержащей CC-90009, в максимально переносимой дозе (MTD) или ниже в выбранных когортах, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D). для субъектов с ОМЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • Local Institution - 301
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Local Institution - 102
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
        • Local Institution - 404

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.

  2. Группа A (CC-90009 + венетоклакс/азацитидин):

    1. Часть A: Недавно диагностированный ОМЛ с генетическими аномалиями плохого/неблагоприятного риска, возраст ≥ 75 лет или интенсивная химиотерапия неприемлемы ИЛИ
    2. Часть A: Рефрактерный ОМЛ и возраст ≥ 18 лет
    3. Часть B: Недавно диагностированный ОМЛ и возраст ≥ 75 лет или интенсивная химиотерапия неприемлемы

  3. Группа B (CC-90009 + гилтеритиниб):

    1. Возраст субъекта ≥ 18 лет.
    2. Положительная мутация Fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3).
    3. Наивное лечение гилтеритинибом
  4. Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  5. Субъект должен иметь следующие лабораторные показатели скрининга:

    • Общее количество лейкоцитов (WBC) < 25 x 10 ^ 9 / л до начала лечения. Допускается лечение гидроксимочевиной для достижения этого уровня.

    • Выбранные электролиты в пределах нормы или корректируются добавками.

      • У участника должна быть адекватная функция печени, что подтверждается: аспартатаминотрансферазой (АСТ) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) и билирубином ≤ 1,5 х ВГН.
      • У участника адекватная функция почек, о чем свидетельствует оценочный клиренс креатинина в сыворотке ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
  6. Согласитесь соблюдать план предотвращения беременности (PPP) CC-90009 и требования к комбинированным препаратам.

Критерий исключения:

  1. Субъект с острым промиелоцитарным лейкозом (ОПЛ)
  2. Субъект получал системную противораковую терапию (включая исследуемую терапию) или лучевую терапию < 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до начала исследуемого лечения.
  3. Пациенты с предшествующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), которые, по мнению исследователя, не полностью оправились от последствий последней трансплантации (например, побочные эффекты, связанные с трансплантацией)
  4. Предшествующая аллогенная ТГСК с кондиционированием со стандартной или пониженной интенсивностью ≤ 6 месяцев до введения дозы
  5. Субъект на системной иммуносупрессивной терапии после ТГСК во время скрининга или с клинически значимой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Использование топических стероидов при продолжающейся кожной или глазной РТПХ разрешено.
  6. Субъект имеет стойкую, клинически значимую негематологическую токсичность от предыдущей терапии, которая не восстановилась до < степени 2.
  7. У субъекта имеется или есть подозрение на лейкемию центральной нервной системы (ЦНС). Оценка спинномозговой жидкости требуется только в том случае, если во время скрининга подозревается поражение ЦНС лейкемией.
  8. Нарушения или состояния, нарушающие нормальный гомеостаз кальция или препятствующие приему препаратов кальция.

  9. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

    1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% по данным сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
    2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада.
    3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
    4. Стойкие или клинически значимые желудочковые аритмии.
    5. QTcF ≥ 470 мс (группа A) или > 450 мс (группа B) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
    6. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения или нестабильная аритмия.
    7. Статус сердечно-сосудистой инвалидности ≥2 класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, учащенному сердцебиению, одышке или ангинозным болям.
  10. Субъект — беременная или кормящая женщина.

  11. Дополнительные критерии исключения на основе комбинированного агента:

    а. Для комбинированной группы A (венетоклакс/азацитидин):

    • Получал сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A или ингибиторы P-gp в течение 7 дней до начала приема первой дозы венетоклакса.
    • Субъект употреблял грейпфруты, продукты из грейпфрутов, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или звездные фрукты в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса и до последней дозы венетоклакса.

  12. Предшествующая инфекция SARS-CoV-2 в течение 10 дней для легких или бессимптомных инфекций или 20 дней для тяжелых/критических заболеваний до C1D1.

    а. Острые симптомы должны были исчезнуть, и на основании оценки исследователя в консультации с медицинским наблюдателем не было никаких последствий, которые подвергали бы участника более высокому риску получения исследуемого лечения.

  13. Предыдущая вакцина против SARS-CoV-2 в течение 14 дней после C1D1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CC-90009 в комбинации с венетоклаксом и азацитидином

CC-90009 будет вводиться внутривенно по схеме дозирования в 28-дневном цикле. Венетоклакс будет вводиться перорально QD.

Азацитидин будет вводиться внутривенно или подкожно в запланированные дни дозирования для каждого цикла.
Лекарство: Венетоклакс
Планшет
Лекарство: CC-90009
Инъекция
Лекарство: Азацитидин
Инъекция
Экспериментальный: CC-90009 в комбинации с гилтеритинибом
CC-90009 будет вводиться внутривенно по схеме дозирования в 28-дневном цикле. Гилтеритиниб будет вводиться перорально QD.
Лекарство: Гилтеритиниб
Планшет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
Количество участников с DLT
До 28 дней
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.
НЯ представляет собой любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее нарушение здоровья субъекта, включая результаты лабораторных исследований, независимо от этиологии.
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ремиссии (CRR),
Временное ограничение: До 3 лет
определяется как ставка для любого типа CR или CRh
До 3 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 3 лет
включает все ответы полной ремиссии (CR), морфологического состояния без лейкемии (MLFS) и частичной ремиссии (PR)
До 3 лет
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
определяется как время от первой дозы исследуемого препарата (препаратов) до первого случая рецидива или прогрессирования или смерти от любой причины.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
измеряется как время от первой дозы исследуемого препарата (препаратов) до смерти по любой причине и будет анализироваться способом, аналогичным описанному для ВБП.
До 3 лет
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 3 лет
измеряется с момента, когда критерии CR/CRh/PR впервые соблюдены (в зависимости от того, что было зарегистрировано первым) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
До 3 лет
Время до ремиссии
Временное ограничение: До 3 лет
измеряется с момента первого выполнения критериев CR/CRh/PR (в зависимости от того, что записывается раньше)
До 3 лет
Фармакокинетика - Cmax
Временное ограничение: До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)
наблюдаемая максимальная концентрация в плазме
До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)
Фармакокинетика - AUC24
Временное ограничение: До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)
площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов после введения дозы
До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)
Фармакокинетика - t1/2
Временное ограничение: До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)
конечный период полураспада
До последней дозы CC-90009 в цикле 3 (каждый цикл составляет 28 дней. Дни дозирования CC-90009 — это дни 1-5 в цикле 3)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Соавторы

AbbVie

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 августа 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Другой идентификатор: WHO)
  • 2019-001681-15 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Информацию, касающуюся нашей политики в отношении обмена данными и процесса запроса данных, можно найти по следующей ссылке:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться