Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia delle combinazioni CC-90009 in soggetti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto adulto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

2. Braccio A (CC-90009 + venetoclax/azacitidina):

   1. Parte A: LMA di nuova diagnosi con anomalie genetiche a rischio scarso/avverso e di età ≥ 75 anni o chemioterapia intensiva non idonea OPPURE
   2. Parte A: AML refrattaria ed è ≥ 18 anni di età
   3. Parte B: AML di nuova diagnosi e di età ≥ 75 anni o chemioterapia intensiva non ammissibile

3. Braccio B (CC-90009 + gilteritinib):

   1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età.
   2. Positivo alla mutazione della tirosin-chinasi 3 (FLT3) simile a Fms.
   3. Naïve al trattamento con Gilteritinib
4. - Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

5. Il soggetto deve avere i seguenti valori di laboratorio di screening:

   • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) < 25 x 10^9/L prima dei trattamenti in studio. È consentito il trattamento con idrossiurea per raggiungere questo livello.

   • Elettroliti selezionati entro limiti normali o correggibili con integratori.

     • Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità epatica come dimostrato da: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina ≤ 1,5 x ULN
     • - Il partecipante ha una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina sierica stimata di ≥ 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
6. Accetta di seguire il piano di prevenzione della gravidanza (PPP) CC-90009 e i requisiti degli agenti combinati.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con leucemia promielocitica acuta (LPA)
2. Il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica (inclusa la terapia sperimentale) o radioterapia <28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio
3. Pazienti con precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (HSCT) che, a giudizio dello sperimentatore, non si sono completamente ripresi dagli effetti dell'ultimo trapianto (p. es., effetti collaterali correlati al trapianto)
4. HSCT allogenico precedente con condizionamento di intensità standard o ridotta ≤ 6 mesi prima della somministrazione
5. Soggetti in terapia immunosoppressiva sistemica post trapianto al momento dello screening, o con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) clinicamente significativa. È consentito l'uso di steroidi topici per la GVHD cutanea o oculare in corso
6. - Il soggetto presenta tossicità non ematologiche persistenti e clinicamente significative da precedenti terapie che non sono tornate a < Grado 2
7. Il soggetto ha o è sospettato di avere la leucemia del sistema nervoso centrale (SNC). La valutazione del liquido cerebrospinale è richiesta solo se durante lo screening si sospetta un coinvolgimento del SNC da parte della leucemia.
8. Disturbi o condizioni che interrompono la normale omeostasi del calcio o impediscono l'integrazione di calcio.

9. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

   1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma (ECHO).
   2. Ramo sinistro completo del fascio o blocco bifascicolare.
   3. Sindrome congenita del QT lungo.
   4. Aritmie ventricolari persistenti o clinicamente significative.
   5. QTcF ≥ 470 ms (Braccio A) o > 450 ms (Braccio B) all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
   6. Angina pectoris instabile o infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'inizio dei trattamenti in studio o aritmia instabile.
   7. Stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association ≥2. La classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti si sentono a proprio agio a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso.
10. Il soggetto è una donna incinta o in allattamento

11. Ulteriori criteri di esclusione basati sull'agente di combinazione:

    un. Per il braccio di combinazione A (venetoclax/azacitidina):

    • Ricevuti inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A o inibitori della P-gp entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose di venetoclax.
    • Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax fino all'ultima dose di venetoclax.

12. Precedente infezione da SARS-CoV-2 entro 10 giorni per infezioni lievi o asintomatiche o 20 giorni per malattia grave/critica prima di C1D1.

    un. I sintomi acuti devono essersi risolti e, sulla base della valutazione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, non ci sono sequele che potrebbero esporre il partecipante a un rischio più elevato di ricevere il trattamento in studio.

13. Precedente vaccino SARS-CoV-2 entro 14 giorni da C1D1.