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Un estudio de seguridad y eficacia de las combinaciones de CC-90009 en sujetos con leucemia mieloide aguda

30 de mayo de 2024 actualizado por: Celgene

Un ensayo abierto exploratorio de fase 1b de varios brazos para evaluar la seguridad y la eficacia de CC-90009 en combinación con agentes antileucémicos en sujetos con leucemia mieloide aguda

CC-90009-AML-002 es un ensayo exploratorio de Fase 1b, abierto y de múltiples brazos para evaluar la seguridad y eficacia de CC-90009 en combinación con agentes antileucémicos en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio CC-90009-AML-002 es un estudio de Fase 1b de etiqueta abierta, de múltiples brazos, paralelo, de múltiples cohortes, multicéntrico para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de CC 90009 en combinación con los agentes antileucémicos utilizados. para el tratamiento de la LMA. CC 90009 se administrará como terapia combinada a sujetos con LMA recién diagnosticada (ND) o recidivante o refractaria (R/R).

La parte de determinación de la dosis y el programa (Parte A) del estudio evaluará la seguridad, los datos de PK y PD y la información preliminar de eficacia y determinará la dosis y el programa de la Parte B para cada brazo.

La parte de expansión (Parte B) del estudio evaluará más a fondo la seguridad y la eficacia de la combinación que contiene CC-90009 en la dosis máxima tolerada (MTD) o por debajo de ella en las cohortes seleccionadas para determinar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para sujetos con LMA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Yvoir, Bélgica, 5530
        • Local Institution - UNK3
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R7
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Local Institution - 201
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0324
        • Local Institution - 104
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Local Institution - 107
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Local Institution - 103
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Local Institution - 101
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Local Institution - 108
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Local Institution - 105
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Local Institution - 102
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Local Institution - 402
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • Local Institution - 401
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Local Institution - 404
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • Local Institution - 301

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto adulto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

  2. Grupo A (CC-90009 + venetoclax/azacitidina):

    1. Parte A: LMA recién diagnosticada con anomalías genéticas de riesgo bajo/adverso y ≥ 75 años de edad o quimioterapia intensiva no elegible O
    2. Parte A: LMA refractaria y ≥ 18 años de edad
    3. Parte B: LMA recién diagnosticada y ≥ 75 años de edad o quimioterapia intensiva no elegible

  3. Brazo B (CC-90009 + gilteritinib):

    1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad.
    2. Fms-like tirosina quinasa 3 (FLT3) mutación positiva.
    3. Tratamiento de gilteritinib sin tratamiento previo
  4. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  5. El sujeto debe tener los siguientes valores de laboratorio de detección:

    • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) < 25 x 10^9/L antes de los tratamientos del estudio. Se permite el tratamiento con hidroxiurea para alcanzar este nivel.

    • Electrolitos seleccionados dentro de los límites normales o corregibles con suplementos.

      • El participante debe tener una función hepática adecuada demostrada por: Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) y bilirrubina ≤ 1,5 x ULN
      • El participante tiene una función renal adecuada, como lo demuestra un aclaramiento de creatinina sérica estimado de ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
  6. Aceptar seguir el Plan de Prevención de Embarazo (PPP) CC-90009 y los requisitos de los agentes combinados.

Criterio de exclusión:

  1. Sujeto con leucemia promielocítica aguda (APL)
  2. El sujeto ha recibido terapia sistémica contra el cáncer (incluida la terapia en investigación) o radioterapia < 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del inicio del tratamiento del estudio
  3. Pacientes con trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas (TPH) que, a juicio del investigador, no se han recuperado por completo de los efectos del último trasplante (p. ej., efectos secundarios relacionados con el trasplante)
  4. HSCT alogénico previo con acondicionamiento de intensidad estándar o reducida ≤ 6 meses antes de la dosificación
  5. Sujeto en tratamiento inmunosupresor sistémico posterior al HSCT en el momento de la selección, o con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) clínicamente significativa. Se permite el uso de esteroides tópicos para la EICH cutánea u ocular en curso.
  6. El sujeto tiene toxicidades no hematológicas persistentes y clínicamente significativas de terapias anteriores que no se han recuperado a < Grado 2
  7. El sujeto tiene o se sospecha que tiene leucemia del sistema nervioso central (SNC). La evaluación del líquido cefalorraquídeo solo se requiere si se sospecha que la leucemia está involucrada en el SNC durante la detección.
  8. Trastornos o condiciones que interrumpen la homeostasis normal del calcio o impiden la suplementación con calcio.

  9. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) < 45% según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA, por sus siglas en inglés) o ecocardiograma (ECHO, por sus siglas en inglés).
    2. Bloqueo completo de rama izquierda o bifascicular.
    3. Síndrome de QT largo congénito.
    4. Arritmias ventriculares persistentes o clínicamente significativas.
    5. QTcF ≥ 470 ms (Brazo A) o > 450 ms (Brazo B) en el electrocardiograma de detección (ECG)
    6. Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de comenzar los tratamientos del estudio o arritmia inestable.
    7. Estado de discapacidad cardiovascular de New York Heart Association Class ≥2. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo, pero la actividad física normal produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
  10. El sujeto es una mujer embarazada o lactante.

  11. Criterios de exclusión adicionales basados ​​en el agente combinado:

    una. Para la rama de combinación A (venetoclax/azacitidina):

    • Recibió inhibidores o inductores fuertes o moderados de CYP3A o inhibidores de P-gp dentro de los 7 días anteriores al inicio de la primera dosis de venetoclax.
    • El sujeto ha consumido pomelo, productos de pomelo, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax hasta la última dosis de venetoclax.

  12. Infección previa por SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leves o asintomáticas o 20 días para enfermedades graves/críticas antes de C1D1.

    una. Los síntomas agudos deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador en consulta con el monitor médico, no hay secuelas que pongan al participante en un mayor riesgo de recibir el tratamiento del estudio.

  13. Vacuna anterior contra el SARS-CoV-2 dentro de los 14 días de C1D1.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-90009 en combinación con venetoclax y azacitidina

CC-90009 se administrará por vía intravenosa según el programa de dosificación en un ciclo de 28 días. Venetoclax se administrará por vía oral QD.

La azacitidina se administrará por vía intravenosa o subcutánea en los días de dosificación planificados para cada ciclo.
Droga: Venetoclax
Tableta
Droga: CC-90009
Inyección
Droga: Azacitidina
Inyección
Experimental: CC-90009 en combinación con gilteritinib
CC-90009 se administrará por vía intravenosa según el programa de dosificación en un ciclo de 28 días. Gilteritinib se administrará por vía oral QD.
Droga: Gilteritinib
Tableta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Número de participantes con DLT
Hasta 28 días
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
Un AA es cualquier evento médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del sujeto, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología.
Hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (CRR),
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
se define como la tasa para cualquier tipo de CR o CRh
Hasta 3 años
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
incluye todas las respuestas de remisiones completas (CR), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) y remisión parcial (PR)
Hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis de los fármacos del estudio hasta la primera aparición de recaída o progresión o muerte por cualquier causa
Hasta 3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
se mide como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la muerte por cualquier causa y se analizará de manera similar a la descrita para la SLP.
Hasta 3 años
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios para RC/RCh/PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en la que se documenta objetivamente la recaída o la progresión de la enfermedad.
Hasta 3 años
Tiempo de remisión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
se mide desde el momento en que se cumplen por primera vez los criterios para CR/CRh/PR (lo que se registre primero)
Hasta 3 años
Farmacocinética - Cmax
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)
concentración máxima observada en plasma
Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)
Farmacocinética - AUC24
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)
área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la dosis
Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)
Farmacocinética - t1/2
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)
vida media terminal
Hasta la última dosis de CC-90009 en el Ciclo 3 (cada ciclo es de 28 días. Los días de dosificación de CC-90009 son los Días 1-5 en el Ciclo 3)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Celgene

Colaboradores

AbbVie

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de agosto de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

5 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

7 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-90009-AML-002
  • U1111-1247-5619 (Otro identificador: WHO)
  • 2019-001681-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La información relativa a nuestra política de intercambio de datos y el proceso de solicitud de datos se puede encontrar en el siguiente enlace:

https://www.celgene.com/research-development/clinical-trials/clinical-trials-data-sharing/

Marco de tiempo para compartir IPD

Ver descripción del plan

Criterios de acceso compartido de IPD

Ver descripción del plan

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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