Talazoparib 和 Axitinib 用于既往接受过治疗的晚期肾癌患者
2025年5月23日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Talazoparib 和 Axitinib 治疗转移性肾细胞癌的 Ib/II 期研究
研究人员正在进行这项研究，以确定药物 axitinib 和 talazoparib 的组合对于您之前接受过治疗的晚期肾癌患者是否是一种安全有效的治疗方法。
研究人员将寻找与标准剂量的阿西替尼联合使用时引起很少或轻微副作用的最高剂量的他拉唑帕尼。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 活检证实转移性或不可切除的肾细胞癌，伴有透明细胞成分
- 先前使用至少 1 种 VEGFR TKI 和 1 种 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂 (ICI) 进行治疗。VEGFR TKI 加 ICI 的组合将计为 1 线治疗。 在研究的剂量递增部分期间，不需要事先接触 TKI。
- 剂量递增部分：没有最大的先前治疗线。 剂量扩展部分：最多两个先前的治疗线
足够的血液功能
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109 / L
- 血小板计数 ≥ 100 x 10^9 / L
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 在第 1 周期第 1 天后的 21 天内没有输注浓缩红细胞或血小板
根据 Cockcroft-Gault 公式，足够的肾功能 ≥ 60 ml/min
° 中度肾功能不全患者（Cockcroft-Gault 肌酐清除率 30-59 毫升/分钟）可能符合 II 期剂量扩展的条件
足够的肝功能包括：
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，无肝转移
- ALT ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，无肝转移
- 对于肝转移患者，AST 或 ALT ≤ 5 x 正常上限 (ULN)
- 如果总胆红素≤ x 3 ULN，则可能包括已知吉尔伯特综合征的患者
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 0-2。
- 患者必须患有 RECIST v1.1 可测量的疾病。 至少有一个可测量的病灶之前不应该被照射过。
有生育能力的女性在筛选时必须进行尿液或血清妊娠试验阴性。 除非符合以下标准，否则所有女性都将被视为具有生育潜力：
- 达到绝经后状态，定义为至少连续 12 个月停止正常月经，没有其他病理或生理原因，并且卵泡刺激激素显示绝经后状态。 如果闭经可能是由于既往化疗、厌食、低体重、卵巢抑制、抗雌激素治疗或其他医学诱导的原因，则闭经 ≥ 12 个月的女性仍被认为具有生育潜力。
- 有记录的子宫切除术或双侧卵巢切除术
- 医学证实的卵巢功能衰竭
- 性活跃的参与者及其伴侣必须同意使用医学上可接受的避孕方法（即 屏障方法，包括避孕套、女用避孕套或带杀精子凝胶的隔膜）在研究期间和研究治疗的最后一剂后 7 个月（对于女性）和 4 个月（对于男性）。
- 与先前研究治疗相关的基线 CTCAE v5.0 ≤ 1 级毒性的恢复，除非根据研究者的判断，不良事件在临床上不显着和/或在需要时支持治疗稳定。
- 患者必须愿意并能够遵守试验方案。 这包括遵守治疗计划、定期就诊、实验室和其他研究程序。
II 期剂量扩展的参与者纳入标准
- 最多 2 行既往治疗。 VEGFR TKI 联合 ICI 治疗将被接受为 1 线治疗。
根据 Cockcroft-Gault 公式，足够的肾功能 ≥ 30 ml/min。
- 肾功能正常的患者（根据 Cockcroft-Gault 公式，Cr 清除率≥ 60 ml/min）将在 RP2D 接受talazoparib。
- 中度肾功能不全患者（根据 Cockcroft-Gault 公式，Cr 清除率为 30-59 ml/min）将接受比 RP2D 低一个剂量水平的talazoparib。
排除标准：
- 先前使用他拉唑帕尼或其他靶向 PARP 的药物治疗
- 既往接受过阿西替尼治疗。 允许使用其他 VEGFR TKI。
- 患者 < 18 岁
- 怀孕或哺乳期患者。 不愿或不能在研究期间和研究后（女性最后一次研究治疗剂量后 7 个月，男性 4 个月）使用两种避孕方法（至少其中一种被认为非常有效）的生育患者
- 在过去 12 个月内曾诊断出骨髓增生异常综合征 (MDS) 或其他需要抗癌定向治疗的恶性肿瘤。 排除包括那些被认为可以通过局部治疗治愈的癌症（例如 基底细胞癌、鳞状细胞癌、乳腺导管原位癌、宫颈膀胱癌）或其他恶性潜能低且不需要全身治疗的癌症（即 格里森级
- 在开始日期的 21 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用抗癌疗法进行治疗，包括单克隆抗体、细胞毒性疗法或其他研究药物。
- 重大血管疾病（即 需要手术修复的主动脉瘤，最近的动脉血栓形成）在第一次治疗前 6 个月内。
- 超声心动图 (ECHO) 射血分数 (EF) ≤50%。 如果 ECHO 质量不足，应获得多门采集扫描 (MUGA) 来估计 EF。
- 未控制的高血压定义为收缩压 (BP) ≥ 160 mmHg 或舒张压 ≥ 100 mmHg 尽管抗 HTN 治疗。
- 出血素质或显着无法解释的凝血病的证据（即 没有抗凝）
- 胃肠梗阻的临床体征或症状需要肠外水化、肠外营养或饲管。
- 不受控制的积液管理（胸腔积液、心包积液或腹水），需要反复进行引流手术。
- 需要肠外抗生素治疗的活动性感染。
- 可检测到阳性 HCV RNA 病毒载量或抗 HCV 抗体筛查史； HBV 感染伴 HBV 表面抗原检测和/或 HBV DNA 病毒载量阳性。
- 已知对 talazoparib 或 axitinib 或制剂中的任何成分过敏。
- 根据治疗研究者的判断，严重的急性或慢性疾病可能会显着增加研究参与者的风险。
- 对任何部位（包括骨骼）进行放射治疗
- 需要使用类固醇的有症状脑转移或软脑膜疾病。 如果患者的神经功能稳定 4 周、已完成放射治疗或手术并且从副作用中恢复，则他们符合条件。 患者必须在首次接受研究治疗之前停止类固醇治疗至少 2 周。
- 随机分组前 7 天内当前或预期使用强效 P-gp 抑制剂或预期在研究期间使用
- 无法吞咽胶囊、已知对他拉唑帕利和阿西替尼或其赋形剂不耐受、已知吸收不良综合征或其他损害肠道吸收的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Ib 期，剂量水平 1
3-6人参加
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剂量水平 1：每天 0.5 mg PO 剂量水平 2：每天 0.75 mg PO 剂量水平 3：每天 1 mg PO 第二阶段：MTD待定。
5 毫克 PO 出价
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实验性的：Ib 期，剂量水平 2
3-6人参加
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剂量水平 1：每天 0.5 mg PO 剂量水平 2：每天 0.75 mg PO 剂量水平 3：每天 1 mg PO 第二阶段：MTD待定。
5 毫克 PO 出价
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实验性的：Ib 期，剂量水平 3
3-6人参加
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剂量水平 1：每天 0.5 mg PO 剂量水平 2：每天 0.75 mg PO 剂量水平 3：每天 1 mg PO 第二阶段：MTD待定。
5 毫克 PO 出价
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实验性的：第二阶段，剂量扩展
Optimal Simon 2-stage Design（最初有 14 名参与者，如果 MTD 被很好地容忍，那么应计将增加到 25 名参与者）
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剂量水平 1：每天 0.5 mg PO 剂量水平 2：每天 0.75 mg PO 剂量水平 3：每天 1 mg PO 第二阶段：MTD待定。
5 毫克 PO 出价
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Ib 期：推荐剂量的 talazoparib 联合标准剂量的阿昔替尼
大体时间：2年
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确定 talazoparib 与标准剂量阿西替尼联合使用的推荐剂量
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2年
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Ib 期：剂量限制毒性
大体时间：28天
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基于根据 CTCAE v5.0 分类的不良事件在 talazoparib 和 axitinib 组合的 1 个周期中观察到的剂量限制性毒性。
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28天
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第二阶段：客观反应率
大体时间：2年
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通过客观缓解率 (ORR) 评估既往治疗过的转移性透明细胞 RCC 患者联合使用他拉唑帕利和阿昔替尼的疗效。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ritesh Kotecha, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月6日
初级完成 (实际的)
2025年5月23日
研究完成 (实际的)
2025年5月23日
研究注册日期
首次提交
2020年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月6日
首次发布 (实际的)
2020年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月23日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 和负责任地共享临床试验数据的道德义务。
协议摘要、统计摘要和知情同意书将在 clinicaltrials.gov 上提供
当需要作为联邦奖励的条件时，支持研究的其他协议和/或另有要求。
可在发布后 12 个月至发布后 36 个月内提出对去识别化个人参与者数据的请求。
手稿中报告的身份不明的个人参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，并且只能用于批准的提案。
请求可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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