이전에 치료받은 진행성 신장암 환자를 위한 탈라조파립 및 악시티닙

포함 기준:

• 명확한 세포 성분을 가진 생검으로 입증된 전이성 또는 절제 불가능한 신장 세포 암종
• 최소 1개의 VEGFR TKI 및 1개의 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 사용한 사전 치료. VEGFR TKI와 ICI의 병용은 1개의 요법으로 계산됩니다. 연구의 용량 증량 부분 동안 사전 TKI 노출이 필요하지 않습니다.
• 용량 증량 부분: 최대 이전 치료 라인이 없습니다. 용량 확장 부분: 이전 요법의 최대 2개 라인

• 적절한 혈액학적 기능

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 / L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 주기 1의 21일 이내에 충전 적혈구 또는 혈소판 수혈 없음 1일 1

• Cockcroft-Gault 공식에 따라 적절한 신장 기능 ≥ 60 ml/min

  ° 중등도의 신장애 환자(Cockcroft-Gault의 크레아티닌 청소율 30-59 ml/min)는 2상 용량 확장에 적합할 수 있습니다.

• 다음을 포함한 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 간 전이가 없는 AST ≤ 3 x 정상 상한치(ULN)
  • ALT ≤ 3 x 간 전이가 없는 정상 상한치(ULN)
  • 간 전이 환자의 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
  • 알려진 길버트 증후군이 있는 환자는 총 빌리루빈이 ≤ x 3 ULN인 경우 포함될 수 있습니다.
• 동부협동조합(ECOG) 실적현황 0-2.
• 환자는 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 측정 가능한 병변은 이전에 조사되지 않아야 합니다.

• 가임 여성은 스크리닝 시 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 다음을 포함한 기준을 충족하지 않는 한 모든 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

  • 대체 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단으로 정의되는 폐경 후 상태를 달성했으며 폐경 후 상태를 나타내는 난포 자극 호르몬을 가지고 있습니다. ≥ 12개월 동안 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 식욕 부진, 저체중, 난소 억제, 항에스트로겐 요법 또는 기타 의학적으로 유도할 수 있는 이유 때문일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
  • 문서화된 자궁절제술 또는 양측 난소절제술 수술
  • 의학적으로 확인된 난소 부전
  • 성적으로 활동적인 참여자와 그 파트너는 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함한 장벽 방법) 연구 기간 동안 및 여성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월 동안, 남성의 경우 4개월 동안.
• 부작용이 조사자의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않고/하거나 필요한 경우 지지 요법에 안정적이지 않는 한 이전 연구 치료와 관련된 기준선 CTCAE v5.0 등급 ≤1 독성의 회복.
• 환자는 시험 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 여기에는 치료 계획, 예정된 방문, 실험실 및 기타 연구 절차를 준수하는 것이 포함됩니다.

2상 용량 확장을 위한 참가자 포함 기준

• 이전 치료의 최대 2줄. 조합 VEGFR TKI + ICI 요법은 1차 요법으로 허용됩니다.

• Cockcroft-Gault 공식에 따라 적절한 신장 기능 ≥ 30 ml/min.

  • 신장 기능이 정상인 환자(Cr 청소율 ≥ 60ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름))는 RP2D에서 talazoparib를 투여받습니다.
  • 중등도의 신장애 환자(Cockcroft-Gault 공식에 의한 Cr 청소율 30-59 ml/min)는 RP2D보다 한 단계 낮은 용량 수준으로 탈라조파립을 투여받게 됩니다.

제외 기준:

• talazoparib 또는 PARP를 표적으로 하는 기타 제제를 사용한 사전 치료
• 악시티닙으로 사전 치료. 다른 VEGFR TKI가 허용됩니다.
• 18세 미만 환자
• 임신 중이거나 수유 중인 환자. 연구 기간 및 연구 후(여성의 경우 연구 치료의 마지막 투여 후 7개월, 남성의 경우 4개월)에 두 가지 피임 방법(최소 하나는 매우 효과적인 것으로 간주됨)을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 가임 환자
• 골수이형성 증후군(MDS)의 이전 진단 또는 지난 12개월 이내에 항암 치료가 필요한 기타 악성 종양의 진단. 제외 대상에는 국소 요법으로 완치된 것으로 간주되는 암(예: 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 유방암 상피내암, 자궁경부 방광암) 또는 악성 가능성이 낮고 전신 요법이 필요하지 않은 기타 암(즉, 글리슨 등급
• 단클론 항체, 세포독성 요법 또는 다른 시험용 제제를 포함하여 시작일로부터 21일 또는 반감기 5일 중 더 짧은 기간 이내의 항암 요법으로 치료.
• 중대한 혈관 질환(즉, 외과적 치료가 필요한 대동맥류, 최근 동맥 혈전증) 첫 번째 치료 투여 전 6개월 이내.
• 심초음파(ECHO)에 의한 박출률(EF) ≤50%. ECHO의 품질이 불충분한 경우 EF를 추정하기 위해 MUGA(Multi-gated Acquisition Scan)를 얻어야 합니다.
• 항고혈압 요법에도 불구하고 수축기 혈압(BP) ≥160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
• 출혈 체질 또는 의미 있는 원인 불명의 응고병증(즉, 항응고제 없음)
• 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상은 비경구 수화, 비경구 영양 또는 영양관을 필요로 합니다.
• 반복적인 배액 절차가 필요한 조절되지 않는 삼출액 관리(흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수).
• 비경구적 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
• 검출 가능한 양성 HCV RNA 바이러스 부하 또는 항-HCV 항체 스크리닝의 이력; HBV 표면 항원 검출 및/또는 양성 HBV DNA 바이러스 로드를 통한 HBV 감염.
• talazoparib 또는 axitinib 또는 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 치료 조사자의 재량에 따라 연구 참가자의 위험을 크게 증가시킬 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태.
• 모든 부위(뼈 포함)에 대한 방사선 요법
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 스테로이드 사용이 필요한 연수막 질환. 환자는 4주 동안 신경학적으로 안정되고 방사선 요법 또는 수술을 완료했으며 부작용에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 스테로이드 요법을 중단해야 합니다.
• 무작위 배정 전 7일 이내의 강력한 P-gp 억제제의 현재 또는 예상되는 사용 또는 연구 동안 예상되는 사용
• 캡슐을 삼킬 수 없음, talazoparib 및 axitinib 또는 그 부형제에 대한 알려진 불내성, 알려진 흡수 장애 증후군 또는 장 흡수를 손상시키는 기타 상태.