一项评估 RO7119929（TLR7 激动剂）在患有不可切除的晚期或转移性肝细胞癌、胆道癌或伴有肝转移的实体瘤参与者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性的研究
2024年10月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
首次在人类、开放标签、剂量递增的 I 期研究中评估口服单药 RO7119929（TLR7 激动剂）的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性概况，用于患有不可切除的晚期或转移性肝细胞癌、胆道癌或伴有肝转移的实体瘤
对患有无法切除的晚期或转移性原发性肝癌和其他主要受累肝脏的实体瘤的参与者口服 RO7119929 的 I 期研究。
该研究的主要目的是探索安全性并确定 RO7119929 作为单一药物的最大耐受剂量 (MTD) 和/或最佳生物剂量 (OBD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
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Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
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Taipei City、台湾、10041
- National Taiwan Uni Hospital
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31620
- Clinica Universidad de Navarra
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Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital; Dept of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实诊断为以下之一：不可切除的晚期或转移性 HCC（包括纤维板层 HCC）不适合治愈性治疗方法，不可切除的晚期或转移性肝内或肺门 (Klatskin) BTC 不适合治愈性治疗方法，肝外 BTC 或胆囊浸润肝脏或转移到肝脏的癌症，主要是肝脏疾病，不适合治愈性治疗方法，转移性结直肠癌 (CRC)，胰腺导管腺癌 (PDAC)，胃癌 (GC)，肾细胞癌 (RCC)，三重阴性乳腺癌 (TNBC)、皮肤黑色素瘤或眼部黑色素瘤以肝病为主，不适合治愈性治疗方法。 患有其他以肝病为主、不适合治愈性治疗方法的实体瘤的参与者可能会在申办方批准后入组
- 根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病，至少有一个可测量的局部未经治疗的肝脏病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 足够的血液学和主要器官功能
- 没有可能带来临床益处的可用标准疗法的参与者，或不适合此类可用疗法的参与者
- ≥12 周的预期寿命，近似于皇家马斯登医院评分 0-1 或 Gustave Roussy Immune (GRIm) 评分 0-1。 根据研究者的临床判断，皇家马斯登医院评分或 GRIm 评分≥2 且预期寿命≥12 周的参与者可在获得医学监测批准后入组。
- 对于患有 HCC 的参与者：Child-Pugh 评分为 A6 或更高
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤或转移（包括软脑膜转移）的病史或临床证据，除非之前接受过治疗，否则无症状，并且在筛选前的最后 14 天内不需要类固醇或酶诱导抗惊厥药
- 任何需要及时医疗干预的肝外原发性肿瘤或转移的证据
- 接受过 TLR7/8/9 激动剂和/或 IFN-α 的先前治疗
- 在研究周期 1 第 1 天的 3 周内进行过先前的化学疗法、抗体或其他注册或实验性癌症治疗。具体而言，在研究周期 1 第 1 天的 6 周内不允许使用 CPI 抗体
- 在给药后 3 周内收到任何其他适应症的研究药物
- 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗研究治疗
- 肝脏局部治疗（例如 射频消融、经皮乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉化疗栓塞和经动脉栓塞）在研究治疗开始前 3 周内，放射栓塞在研究治疗开始前 3 个月内，或未恢复从这种程序的副作用
- 先前癌症治疗的治疗相关毒性在研究治疗之前尚未解决为 </= 1 级 CTC AE，但以下 2 级毒性除外：
脱发、周围神经病变、任何仍在上述纳入标准内的实验室变化
- 2年内有其他恶性肿瘤病史；不需要化疗的原位导管癌、低级别宫颈上皮内瘤变 (CIN)、非黑色素瘤皮肤癌、低级别局限性前列腺癌（格里森评分 < 7 级）或经过最佳治疗的 1 期子宫癌除外。
- 免疫介导疾病的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征或吉兰-巴利综合征
- 已知活跃或不受控制的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染。
- 进入研究前 12 个月内出现需要医疗干预的腹水、胸腔积液或心包积液。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染
- HBV 和丙型肝炎病毒 (HCV) 的合并感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A1-1 部分 mg RO7119929
参与者每周接受 1 毫克 RO7119929，周期为 3 周。
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A1-3 部分 mg RO7119929
参与者每周接受 4 毫克 RO7119929，周期为 3 周
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A1 部分 - 6 毫克 RO7119929
参与者每周接受 6 毫克 RO7119929，周期为 3 周
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A1 部分 -9 毫克 RO7119929
参与者每周接受 9 毫克 RO7119929，周期为 3 周
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：B1-5 毫克部分 RO7119929
拥有可用且可评估肿瘤活检样本的参与者在第 1 周期第 1 天至第 12 个月接受了 5 mg RO7119929
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A2 部分 - 2/5/5 毫克 RO7119929
参与者在第 1 周期期间接受了 RO7119929 QW，剂量递增为 2/5/5 mg。
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A2 部分 - 2/5/6 毫克 RO7119929
参与者在第 1 周期期间接受了 RO7119929 QW，剂量递增为 2/5/6 mg。
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RO7119929 将作为胶囊口服给药
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实验性的：A3-4 部分 mg RO7119929
参与者在第 1 周期第 1 天（即 RO7119929 给药前约 2 小时）接受托珠单抗预处理，并在 3 周周期中每周接受 4 mg RO7119929
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Tocilizumab 将在严重的类固醇难治性细胞因子释放综合征的情况下使用。 Tocilizumab 将作为 IV 输注溶液的浓缩物，剂量为：对于参与者 > 30 kg：8 mg/kg，对于参与者 < 30 kg：12 mg/kg IV
其他名称：
RO7119929 将作为胶囊口服给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：基线长达约 14 个月
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DLT 被定义为首次发生后 21 天或 28 天的评估期内发生的临床显着 AE（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v.5.0 分类）或显着实验室异常 1)研究治疗的剂量，以及 2) 不归因于疾病进展、伴随疾病或其他明确可识别的原因。
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基线长达约 14 个月
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根据 NCI CTCAE v5.0 出现不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：基线长达约 14 个月
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不良事件是指在服用药品的患者或临床研究受试者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
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基线长达约 14 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RO7119929给药后RO7119929的最大浓度(Cmax)
大体时间：周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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施用 RO7119929 后观察到的 RO7119929 最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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RO7119929 给药后 RO7119929 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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RO7119929 给药后 RO7119929 的半衰期 (T1/2)
大体时间：周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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周期1，第1剂后，周期2，第4剂后（每个周期为21天）
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RO7119929 口服递增剂量给药后 RO7119929 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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给予 RO7119929 口服递增剂量后观察到的 RO7119929 最大浓度时间 (Tmax)
大体时间：周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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RO7119929 口服递增剂量给药后 RO7119929 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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给予 RO7119929 口服递增剂量后 RO7119929 的半衰期 (T1/2)
大体时间：周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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周期1第15天，周期2第1天（周期持续时间为21天）
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根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达约 14 个月
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无进展生存期（PFS）定义为从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间。
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基线长达约 14 个月
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根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达约 14 个月
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ORR 定义为获得缓解的患者数量，缓解可以是完全缓解（病灶完全消失）或部分缓解（最大肿瘤直径总和减少至少 30% 或更多）。
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基线长达约 14 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：基线长达约 14 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到死亡的时间
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基线长达约 14 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月16日
初级完成 (实际的)
2023年1月9日
研究完成 (实际的)
2023年1月9日
研究注册日期
首次提交
2020年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月6日
首次发布 (实际的)
2020年4月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月23日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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