Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности RO7119929 (агониста TLR7) у участников с неоперабельной запущенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой, раком желчных путей или солидными опухолями с метастазами в печень

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз одного из следующих: нерезектабельный распространенный или метастатический ГЦР (включая фиброламеллярный ГЦК), не поддающийся радикальному лечению, нерезектабельный распространенный или метастатический внутрипеченочный или околокорневой (Клацкин) БПК, не поддающийся радикальному лечению, внепеченочный БПК или желчный пузырь рак, инфильтрирующий печень или метастазирующий в печень с преимущественным поражением печени, не поддающийся радикальному лечению, метастазирующий колоректальный рак (КРР), аденокарцинома протоков поджелудочной железы (ПДПЖ), рак желудка (РЖ), почечно-клеточный рак (ПКР), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), меланома кожи или меланома глаза с преобладающим заболеванием печени, не поддающимся радикальному лечению. Участники с другими солидными опухолями с преобладающим заболеванием печени, не поддающиеся радикальному лечению, могут быть включены после одобрения спонсора.
• Поддающееся измерению заболевание с по крайней мере одним поддающимся измерению локальным нелеченым поражением печени, как определено в RECIST v1.1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватные гематологические и основные функции органов
• Участники, для которых нет доступной стандартной терапии, которая может принести клиническую пользу, или участники, которые не являются кандидатами на такую ​​доступную терапию.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель, приблизительно равная 0-1 баллу Королевской больницы Марсдена или 0-1 баллу Gustave Roussy Immunity (GRIm). Участники с оценкой Королевской больницы Марсден или GRIm ≥2 и ожидаемой продолжительностью жизни ≥12 недель в соответствии с клиническим заключением исследователя могут быть зачислены после получения одобрения Medical Monitor.
• Для участников с HCC: оценка по Чайлд-Пью A6 или выше

Критерий исключения:

• Анамнез или клинические данные о первичных опухолях центральной нервной системы (ЦНС) или метастазах, включая лептоменингеальные метастазы, если они ранее не лечились, бессимптомны и не требовали приема стероидов или фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов в течение последних 14 дней до скрининга.
• Доказательства любой внепеченочной первичной опухоли или метастазов, требующих немедленного медицинского вмешательства.
• Получение предшествующей терапии агонистом TLR7/8/9 и/или IFN-альфа
• Предшествующая химиотерапия, антитела или другое зарегистрированное или экспериментальное лечение рака в течение 3 недель исследования. Цикл 1. День 1. В частности, не разрешается вводить антитела к CPI в течение 6 недель исследования. Цикл 1. День 1.
• Получение исследуемого препарата по любому другому показанию в течение 3 недель после введения дозы
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследование лечения
• Местная терапия печени (например, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или уксусной кислоты, криоабляция, высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук, трансартериальная химиоэмболизация и трансартериальная эмболизация) в течение 3 недель до начала исследуемого лечения, радиоэмболизация в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения или отсутствие выздоровления от побочных эффектов такой процедуры
• Связанная с лечением токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, которая не разрешилась до </= степени 1 CTC AE до начала исследуемого лечения, за исключением следующих токсичностей 2 степени:

алопеция, периферическая невропатия, любые лабораторные изменения, которые все еще находятся в пределах критериев включения, определенных выше

• История других злокачественных новообразований в течение 2 лет; исключение для протоковой карциномы in situ, не требующей химиотерапии, цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) низкой степени злокачественности, немеланомного рака кожи, локализованной опухоли предстательной железы низкой степени злокачественности (оценка по шкале Глисона < 7) или оптимально леченного рака матки 1 стадии.
• Активное или имеющееся в анамнезе иммунологически опосредованное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена или синдром Гийена-Барре.
• Известная активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция.
• Асцит, плеврит или перикардиальный выпот, требующие медицинского вмешательства в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Активная инфекция вируса гепатита В (HBV)
• Коинфекция HBV и вируса гепатита C (HCV).