Az RO7119929 (TLR7 agonista) biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és klinikai aktivitását értékelő tanulmány nem operálható előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában, epeúti rákban vagy májmetasztázisokkal rendelkező szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt diagnózis a következők valamelyikének: nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus HCC (beleértve a fibrolamelláris HCC-t is), amely nem alkalmazható gyógyító kezelésre, nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus intrahepatikus vagy perihiláris (Klatskin) BTC, amely nem alkalmazható gyógyító kezelésre, extrahepatikus BTC vagy epehólyag a májba beszűrődő vagy a májba metasztatizálódott rák, túlnyomórészt májbetegséggel, nem kezelhető gyógyító kezelés, áttétes vastagbélrák (CRC), hasnyálmirigy ductalis adenokarcinóma (PDAC), gyomorrák (GC), vesesejtes karcinóma (RCC), hármas negatív emlőrák (TNBC), bőr melanoma vagy okuláris melanoma domináns májbetegséggel, amely nem alkalmas gyógyító kezelési megközelítésre. Azok a résztvevők, akiknek más, döntően májbetegségben szenvedő szolid daganatai vannak, amelyek nem alkalmasak gyógyító kezelési megközelítésre, a szponzor jóváhagyása után vehetők fel.
• Mérhető betegség legalább egy mérhető, lokálisan kezeletlen májelváltozással, a RECIST v1.1 definíciója szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Megfelelő hematológiai és főbb szervi funkciók
• Olyan résztvevők, akik számára nem áll rendelkezésre olyan standard terápia, amely valószínűleg klinikai előnyökkel járna, vagy olyan résztvevők, akik nem jelöltek ilyen elérhető terápiára
• A várható élettartam ≥12 hét, hozzávetőlegesen a Royal Marsden Hospital 0-1 vagy a Gustave Roussy Immune (GRIm) pontszáma 0-1. Azok a résztvevők, akiknek a Royal Marsden Hospital vagy a GRIm pontszáma ≥2, és a várható élettartamuk ≥12 hét a vizsgáló klinikai megítélése szerint, a Medical Monitor jóváhagyása után vehetők fel.
• HCC-vel rendelkező résztvevők esetén: Child-Pugh pontszám A6 vagy jobb

Kizárási kritériumok:

• Központi idegrendszeri (CNS) primer daganatok vagy metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai, beleértve a leptomeningealis metasztázisokat is, kivéve, ha korábban kezelték őket, tünetmentesek, és nem volt szükségük szteroidra vagy enzimindukáló görcsoldó szerekre a szűrést megelőző 14 napban
• Bármilyen májon kívüli elsődleges daganat vagy metasztázis bizonyítéka, amely azonnali orvosi beavatkozást igényel
• TLR7/8/9 agonistával és/vagy IFN-alfával végzett korábbi kezelés átvétele
• Korábbi kemoterápia, antitest vagy más regisztrált vagy kísérleti rákkezelés az 1. vizsgálati ciklus 1. napjától számított 3 héten belül. Pontosabban, semmilyen CPI-antitest nem adható be az 1. vizsgálati ciklus 1. napjától számított 6 héten belül
• Bármilyen egyéb indikáció esetén a vizsgálati szer átvétele az adagolást követő 3 héten belül
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-alfa szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálat során tanulmányi kezelés
• Helyi májterápia (pl. rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol vagy ecetsav injekció, krioabláció, nagy intenzitású fókuszált ultrahang, transzarteriális kemoembolizáció és transzarteriális embolizáció) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül, radioembolizáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, vagy nem gyógyul az ilyen eljárások mellékhatásaitól
• Korábbi rákterápiából eredő, kezeléssel összefüggő toxicitások, amelyek nem szűntek meg </= 1. fokozatú CTC AE-ig a vizsgálati kezelés előtt, kivéve a következő 2. fokozatú toxicitásokat:

alopecia, perifériás neuropátia, minden olyan laboratóriumi változás, amely még mindig a fent meghatározott felvételi kritériumokon belül van

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 2 éven belül; kivétel a kemoterápiát nem igénylő in situ ductalis karcinóma, alacsony fokú cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN), nem melanóma bőrrák, alacsony fokú lokalizált prosztatarák (Gleason-pontszám < 7. fokozat) vagy optimálisan kezelt 1. stádiumú méhrák.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő immunológiai közvetített betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren-szindróma vagy Guillain-Barré szindróma
• Ismert aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés.
• Ascites, pleurális folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem, amely orvosi beavatkozást igényel a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés
• A HBV és a hepatitis C vírus (HCV) együttes fertőzése.