Tutkimus, jossa arvioitiin RO7119929:n (TLR7-agonisti) turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta osallistujille, joilla on edennyt tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma, sappitiesyöpä tai kiinteitä kasvaimia, joilla on maksan metastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi jommastakummasta seuraavista: ei-leikkauskelpoinen pitkälle edennyt tai metastaattinen HCC (mukaan lukien fibrolamellaarinen HCC), jota ei voida hoitaa parantavaan hoitoon, ei-leikkauskykyinen pitkälle edennyt tai metastaattinen intrahepaattinen tai perihilaarinen (Klatskin) BTC, jota ei voida hoitaa parantavaan hoitoon, ekstrahepaattinen BTC tai sappirakko syöpä, joka tunkeutuu maksaan tai on metastasoitunut maksaan, jolla on hallitseva maksasairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti, metastasoitunut kolorektaalisyöpä (CRC), haiman duktaalinen adenokarsinooma (PDAC), mahasyöpä (GC), munuaissolusyöpä (RCC), kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TNBC), ihomelanooma tai silmämelanooma, jossa on hallitseva maksasairaus, jota ei voida hoitaa parantavasti. Osallistujat, joilla on muita kiinteitä kasvaimia, joilla on hallitseva maksasairaus, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon, voidaan ottaa mukaan sponsorin hyväksynnän jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva paikallisesti hoitamaton maksavaurio RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Riittävät hematologiset ja tärkeimmät elinten toiminnot
• Osallistujat, joille ei ole saatavilla standardihoitoa, josta todennäköisesti olisi kliinistä hyötyä, tai osallistujat, jotka eivät ole ehdokkaita tällaiseen saatavilla olevaan hoitoon
• Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa, arvioitu Royal Marsden Hospitalin pistemäärällä 0-1 tai Gustave Roussy Immune (GRIm) -pisteellä 0-1. Osallistujat, joiden Royal Marsden Hospital- tai GRIm-pistemäärä on ≥2 ja elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan kliinisen arvion mukaan, voidaan ottaa mukaan Medical Monitorin hyväksynnän saatuaan.
• Osallistujat, joilla on HCC: Child-Pugh-pistemäärä A6 tai parempi

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) primaarisista kasvaimista tai etäpesäkkeistä, mukaan lukien leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, historia tai kliininen näyttö, ellei niitä ole aiemmin hoidettu, ne ovat oireettomia eikä niillä ole tarvittu steroideja tai entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja viimeisten 14 päivän aikana ennen seulontaa
• Todisteet kaikista maksan ulkopuolisista primaarisista kasvaimista tai etäpesäkkeistä, jotka vaativat nopeaa lääketieteellistä toimenpiteitä
• Aiemman hoidon vastaanottaminen TLR7/8/9-agonistilla ja/tai IFN-alfalla
• Aikaisempi kemoterapia, vasta-aine tai muu rekisteröity tai kokeellinen syöpähoito 3 viikon sisällä tutkimusjakson 1 päivästä 1. Tarkemmin sanottuna mitään CPI-vasta-ainetta ei saa antaa 6 viikon kuluessa tutkimusjakson 1 päivästä 1
• Tutkimusaineen vastaanotto muihin käyttöaiheisiin 3 viikon kuluessa annostelusta
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve hoidon aikana opiskella hoitoa
• Maksan paikallinen hoito (esim. radiotaajuinen ablaatio, perkutaaninen etanoli- tai etikkahappoinjektio, kryoablaatio, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni, transvaltimon kemoembolisaatio ja transvaltimoembolisaatio) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, radioembolisaatio 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai ei toipuminen tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat hoitoon liittyvät toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet </= asteen 1 CTC AE:ksi ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta seuraavia asteen 2 toksisuuksia:

kaljuuntuminen, perifeerinen neuropatia, kaikki laboratoriomuutokset, jotka ovat edelleen edellä määriteltyjen sisällyttämiskriteerien sisällä

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä; poikkeuksena ductal carcinoma in situ, joka ei vaadi kemoterapiaa, matala-asteinen kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (CIN), ei-melanooma-ihosyöpä, matala-asteinen paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pisteet < Grade 7) tai optimaalisesti hoidettu vaiheen 1 kohtusyöpä.
• Aktiivinen tai aiempi immunologinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä tai Guillain-Barrén oireyhtymä
• Tunnettu aktiivinen tai hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio.
• Askites, keuhkopussin effuusio tai sydänpussieffuusio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio
• HBV:n ja hepatiitti C -viruksen (HCV) yhteisinfektio.