En studie som utvärderar säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet av RO7119929 (TLR7-agonist) hos deltagare med inoperabelt avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom, gallvägscancer eller solida tumörer med levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av något av följande: inopererbar avancerad eller metastaserad HCC (inklusive fibrolamellär HCC) som inte är mottaglig för en kurativ behandlingsmetod, inoperabel avancerad eller metastaserad intrahepatisk eller perihilär (Klatskin) BTC som inte är mottaglig för en botande behandlingsmetod, extrahepatisk BTC eller gallblåsa cancer som infiltrerar levern eller metastaseras in i levern med dominerande leversjukdom, inte mottaglig för en botande behandlingsmetod, metastaserad kolorektal cancer (CRC), pankreatisk duktal adenokarcinom (PDAC), gastrisk cancer (GC), njurcellscancer (RCC), trippelcancer negativ bröstcancer (TNBC), kutant melanom eller okulärt melanom med dominerande leversjukdom som inte är mottaglig för en botande behandlingsmetod. Deltagare med andra solida tumörer med dominerande leversjukdom som inte är mottagliga för en kurativ behandlingsmetod kan registreras efter sponsorgodkännande
• Mätbar sjukdom med minst en mätbar lokalt obehandlad leverskada, enligt definitionen av RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Adekvata hematologiska och viktiga organfunktioner
• Deltagare för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi som sannolikt ger klinisk nytta, eller deltagare som inte är kandidater för sådan tillgänglig terapi
• Förväntad livslängd på ≥12 veckor, ungefärlig med Royal Marsden Hospitals poäng 0-1 eller Gustave Roussy Immune (GRIm) poäng 0-1. Deltagare med Royal Marsden Hospital eller GRIm-poäng på ≥2 och en förväntad livslängd på ≥12 veckor enligt utredarens kliniska bedömning kan registreras efter att Medical Monitors godkännande har erhållits.
• För deltagare med HCC: Child-Pugh-poäng på A6 eller bättre

Exklusions kriterier:

• Historik eller kliniska bevis på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive leptomeningeala metastaser, såvida de inte tidigare har behandlats, är asymtomatiska och inte har haft något behov av steroider eller enzyminducerande antikonvulsiva medel under de senaste 14 dagarna före screening
• Bevis på eventuell extrahepatisk primär tumör eller metastasering som kräver omedelbar medicinsk intervention
• Mottagande av tidigare behandling med en TLR7/8/9 agonist och/eller IFN-alfa
• Tidigare kemoterapi, antikropp eller annan registrerad eller experimentell cancerbehandling inom 3 veckor efter studiecykel 1 dag 1. Specifikt får ingen CPI-antikropp administreras inom 6 veckor efter studiecykel 1 dag 1
• Mottagning av prövningsmedel för någon annan indikation inom 3 veckor efter dosering
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-alfa-medel) inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering studiebehandling
• Lokal behandling av levern (t.ex. radiofrekvensablation, perkutan etanol- eller ättiksyrainjektion, kryoablation, högintensivt fokuserat ultraljud, transarteriell kemoembolisering och transarteriell embolisering) inom 3 veckor före påbörjande av studiebehandling, radioembolisering inom 3 månader före påbörjande av studiebehandling, eller icke-återvinning från biverkningar av ett sådant förfarande
• Behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare cancerterapi som inte har försvunnit till </= Grad 1 CTC AE före studiebehandling med undantag för följande Grad 2 toxicitet:

alopeci, perifer neuropati, alla laboratorieförändringar som fortfarande ligger inom inklusionskriterierna definierade ovan

• Historik av annan malignitet inom 2 år; undantag för duktalt karcinom in situ som inte kräver kemoterapi, låggradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), icke-melanom hudcancer, låggradig lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < grad 7) eller optimalt behandlad livmodercancer i stadium 1.
• Aktiv eller anamnes på immunologiskt medierad sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom eller Guillains syndrom
• Känd aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion.
• Ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver medicinsk intervention inom 12 månader före studiestart.
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV).
• Samtidig infektion av HBV och hepatit C-virus (HCV).