Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a klinickou aktivitu RO7119929 (TLR7 agonista) u účastníků s neresekovatelným pokročilým nebo metastatickým hepatocelulárním karcinomem, rakovinou žlučových cest nebo pevnými nádory s jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících: neresekabilní pokročilý nebo metastatický HCC (včetně fibrolamelárního HCC) nepřístupný kurativnímu léčebnému přístupu, neresekovatelné pokročilé nebo metastatické intrahepatální nebo perihilární (Klatskin) BTC nepřístupné kurativnímu léčebnému přístupu, extrahepatální BTC nebo žlučník rakovina infiltrující do jater nebo metastázující do jater s převládajícím onemocněním jater, nepřístupná kurativnímu léčebnému přístupu, metastázovaný kolorektální karcinom (CRC), pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC), karcinom žaludku (GC), renální buněčný karcinom (RCC), trojitý negativní karcinom prsu (TNBC), kožní melanom nebo oční melanom s převládajícím jaterním onemocněním, které není přístupné kurativnímu léčebnému přístupu. Účastníci s jinými solidními nádory s převládajícím onemocněním jater, které nejsou přístupné kurativní léčbě, mohou být zapsáni po schválení sponzorem
• Měřitelné onemocnění s alespoň jednou měřitelnou lokálně neléčenou jaterní lézí, jak je definováno v RECIST v1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřené hematologické funkce a funkce hlavních orgánů
• Účastníci, pro které neexistuje žádná dostupná standardní terapie, která by mohla přinést klinický přínos, nebo účastníci, kteří nejsou kandidáty na takovou dostupnou terapii
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů, přibližná skóre Royal Marsden Hospital 0-1 nebo skóre Gustave Roussy Immune (GRIm) 0-1. Účastníci se skóre Royal Marsden Hospital nebo GRIm ≥2 a očekávanou délkou života ≥12 týdnů podle klinického úsudku zkoušejícího mohou být zapsáni po získání souhlasu Medical Monitor.
• Pro účastníky s HCC: Child-Pugh skóre A6 nebo lepší

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinický důkaz primárních nádorů nebo metastáz centrálního nervového systému (CNS) včetně leptomeningeálních metastáz, pokud nebyly dříve léčeny, nejsou asymptomatické a během posledních 14 dnů před screeningem nebyly potřeba steroidy nebo antikonvulziva indukující enzymy
• Důkaz jakéhokoli extrahepatálního primárního nádoru nebo metastázy vyžadující okamžitou lékařskou intervenci
• Příjem předchozí terapie agonistou TLR7/8/9 a/nebo IFN-alfa
• Předchozí chemoterapie, protilátka nebo jiná registrovaná nebo experimentální léčba rakoviny během 3 týdnů studie Cyklus 1 Den 1. Konkrétně není povoleno podávat žádnou CPI protilátku do 6 týdnů od studie Cyklus 1 Den 1
• Přijetí zkoumané látky pro jakoukoli jinou indikaci do 3 týdnů od podání
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčbu
• Lokální léčba jater (např. radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transarteriální chemoembolizace a transarteriální embolizace) do 3 týdnů před zahájením studijní léčby, radioembolizace do 3 měsíců před zahájením studijní léčby nebo bez zotavení před vedlejšími účinky takového postupu
• Toxicita související s léčbou z předchozí terapie rakoviny, která se nezměnila na </= stupeň 1 CTC AE před studovanou léčbou, s výjimkou následujících toxicit stupně 2:

alopecie, periferní neuropatie, jakékoli laboratorní změny, které stále spadají do výše definovaných kritérií pro zařazení

• Anamnéza jiné malignity do 2 let; výjimka pro duktální karcinom in situ nevyžadující chemoterapii, cervikální intraepiteliální neoplazie nízkého stupně (CIN), nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nízkého stupně (Gleasonovo skóre < stupeň 7) nebo optimálně léčený karcinom dělohy 1. stupně.
• Aktivní nebo v anamnéze imunologicky zprostředkované onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjogrenova syndromu nebo Guillain-Barrého syndromu
• Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující lékařskou intervenci během 12 měsíců před vstupem do studie.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
• Koinfekce HBV a viru hepatitidy C (HCV).