Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von RO7119929 (TLR7-Agonist) bei Teilnehmern mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom, Gallengangskrebs oder soliden Tumoren mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen: inoperables fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC (einschließlich fibrolamelläres HCC), das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, inoperables fortgeschrittenes oder metastasiertes intrahepatisches oder perihiläres (Klatskin) BTC, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist, extrahepatisches BTC oder Gallenblase Krebs, der die Leber infiltriert oder in die Leber metastasiert, mit vorherrschender Lebererkrankung, nicht geeignet für einen kurativen Behandlungsansatz, metastasierter kolorektaler Krebs (CRC), duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), Magenkrebs (GC), Nierenzellkarzinom (RCC), dreifach negativer Brustkrebs (TNBC), kutanes Melanom oder Augenmelanom mit vorherrschender Lebererkrankung, die einem kurativen Behandlungsansatz nicht zugänglich sind. Teilnehmer mit anderen soliden Tumoren mit vorherrschender Lebererkrankung, die für einen kurativen Behandlungsansatz nicht geeignet sind, können nach Genehmigung des Sponsors aufgenommen werden
• Messbare Erkrankung mit mindestens einer messbaren lokal unbehandelten Leberläsion, wie in RECIST v1.1 definiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Angemessene hämatologische und wichtige Organfunktionen
• Teilnehmer, für die es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder Teilnehmer, die keine Kandidaten für eine solche verfügbare Therapie sind
• Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen, angenähert mit Royal Marsden Hospital Score 0-1 oder Gustave Roussy Immune (GRIm) Score 0-1. Teilnehmer mit einem Royal-Marsden-Hospital- oder GRIm-Score von ≥2 und einer Lebenserwartung von ≥12 Wochen nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes können aufgenommen werden, nachdem die Genehmigung von Medical Monitor eingeholt wurde.
• Für Teilnehmer mit HCC: Child-Pugh-Score von A6 oder besser

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Primärtumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich leptomeningealer Metastasen, sofern sie nicht zuvor behandelt wurden, asymptomatisch sind und in den letzten 14 Tagen vor dem Screening keine Notwendigkeit für Steroide oder enzyminduzierende Antikonvulsiva bestanden
• Hinweise auf extrahepatische Primärtumoren oder Metastasen, die eine sofortige medizinische Intervention erfordern
• Erhalt einer vorherigen Therapie mit einem TLR7/8/9-Agonisten und/oder IFN-alpha
• Vorherige Chemotherapie, Antikörper oder andere registrierte oder experimentelle Krebsbehandlung innerhalb von 3 Wochen nach Studienzyklus 1 Tag 1. Insbesondere darf kein CPI-Antikörper innerhalb von 6 Wochen nach Studienzyklus 1 Tag 1 verabreicht werden
• Erhalt des Prüfpräparats für jede andere Indikation innerhalb von 3 Wochen nach Verabreichung
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-alpha-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während Studienbehandlung
• Lokale Therapie der Leber (z. Radiofrequenzablation, perkutane Injektion von Ethanol oder Essigsäure, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall, transarterielle Chemoembolisation und transarterielle Embolisation) innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, Radioembolisation innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder Nichterholung von Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens
• Behandlungsbedingte Toxizitäten aus einer vorangegangenen Krebstherapie, die vor der Studienbehandlung nicht auf </= Grad 1 CTC AE abgeklungen sind, mit Ausnahme der folgenden Toxizitäten von Grad 2:

Alopezie, periphere Neuropathie, alle Laborveränderungen, die noch innerhalb der oben definierten Einschlusskriterien liegen

• Anamnese einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren; Ausnahme für duktales Karzinom in situ, das keine Chemotherapie erfordert, niedriggradige zervikale intraepitheliale Neoplasie (CIN), nicht-melanozytärer Hautkrebs, niedriggradiger lokalisierter Prostatakrebs (Gleason-Score < Grad 7) oder optimal behandelter Gebärmutterkrebs im Stadium 1.
• Aktive oder Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom oder Guillain-Barré-Syndrom
• Bekannte aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, der eine medizinische Intervention innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt erfordert.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Koinfektion von HBV und Hepatitis-C-Virus (HCV).