Um estudo avaliando segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de RO7119929 (TLR7 agonista) em participantes com carcinoma hepatocelular metastático ou avançado irressecável, câncer de vias biliares ou tumores sólidos com metástases hepáticas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de um dos seguintes: CHC avançado ou metastático irressecável (incluindo CHC fibrolamelar) não passível de uma abordagem de tratamento curativo, BTC avançado ou metastático irressecável intra-hepático ou peri-hilar (Klatskin) não passível de uma abordagem de tratamento curativo, BTC extra-hepático ou vesícula biliar câncer infiltrando o fígado ou metástase no fígado com doença hepática predominante, não passível de uma abordagem de tratamento curativo, câncer colorretal metastático (CRC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), câncer gástrico (GC), carcinoma de células renais (RCC), triplo câncer de mama negativo (TNBC), melanoma cutâneo ou melanoma ocular com doença hepática predominante não passível de tratamento curativo. Os participantes com outros tumores sólidos com doença hepática predominante não passíveis de uma abordagem de tratamento curativo podem ser inscritos após a aprovação do Patrocinador
• Doença mensurável com pelo menos uma lesão hepática mensurável não tratada localmente, conforme definido pelo RECIST v1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Funções hematológicas e de órgãos principais adequadas
• Participantes para os quais não há terapia padrão disponível que possa conferir benefício clínico, ou participantes que não são candidatos a essa terapia disponível
• Expectativa de vida de ≥12 semanas, aproximada com pontuação do Royal Marsden Hospital 0-1 ou pontuação do Gustave Roussy Immune (GRIm) 0-1. Os participantes com uma pontuação do Royal Marsden Hospital ou GRIm de ≥2 e uma expectativa de vida de ≥12 semanas, de acordo com o julgamento clínico do investigador, podem ser inscritos após a obtenção da aprovação do Monitor Médico.
• Para participantes com CHC: pontuação de Child-Pugh de A6 ou superior

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência clínica de tumores primários do sistema nervoso central (SNC) ou metástases, incluindo metástases leptomeníngeas, a menos que tenham sido previamente tratados, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteróides ou anticonvulsivantes indutores de enzimas nos últimos 14 dias antes da triagem
• Evidência de qualquer tumor primário extra-hepático ou metástase que exija intervenção médica imediata
• Recebimento de terapia anterior com um agonista de TLR7/8/9 e/ou IFN-alfa
• Quimioterapia anterior, anticorpo ou outro tratamento de câncer registrado ou experimental dentro de 3 semanas do estudo Ciclo 1 Dia 1. Especificamente, nenhum anticorpo CPI pode ser administrado dentro de 6 semanas do estudo Ciclo 1 Dia 1
• Recebimento do agente experimental para qualquer outra indicação dentro de 3 semanas após a administração
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante estudar tratamento
• Terapia local para o fígado (por exemplo, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou ácido acético, crioablação, ultrassom focalizado de alta intensidade, quimioembolização transarterial e embolização transarterial) dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo, radioembolização dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo ou não recuperação dos efeitos colaterais de tal procedimento
• Toxicidades relacionadas ao tratamento de terapia de câncer anterior que não foram resolvidas para </= CTC AE de Grau 1 antes do tratamento do estudo, com exceção das seguintes toxicidades de Grau 2:

alopecia, neuropatia periférica, qualquer alteração laboratorial que ainda esteja dentro dos critérios de inclusão definidos acima

• História de outra malignidade dentro de 2 anos; exceção para carcinoma ductal in situ que não requer quimioterapia, neoplasia intraepitelial cervical (NIC) de baixo grau, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado de baixo grau (escore de Gleason < Grau 7) ou câncer uterino de estágio 1 com tratamento ideal.
• Ativa ou história de doença imunomediada, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren ou síndrome de Guillain-Barré
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa ou não controlada conhecida.
• Ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico requerendo intervenção médica dentro de 12 meses antes da entrada no estudo.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
• Coinfecção do HBV e do vírus da hepatite C (HCV).