En studie som evaluerer sikkerhet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk aktivitet av RO7119929 (TLR7-agonist) hos deltakere med uoperabelt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom, galleveiskreft eller solide svulster med levermetastaser

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende: uopererbar avansert eller metastatisk HCC (inkludert fibrolamellær HCC) ikke egnet for en kurativ behandlingstilnærming, unresektabel avansert eller metastatisk intrahepatisk eller perihilær (Klatskin) BTC ikke egnet for en kurativ behandlingstilnærming, ekstrahepatisk BTC eller galleblæren kreft som infiltrerer leveren eller metastaserer i leveren med dominerende leversykdom, ikke mottagelig for en kurativ behandlingstilnærming, metastasert kolorektal kreft (CRC), bukspyttkjertelduktal adenokarsinom (PDAC), magekreft (GC), nyrecellekarsinom (RCC), trippel negativ brystkreft (TNBC), hudmelanom eller okulært melanom med dominerende leversykdom som ikke er egnet for en kurativ behandlingstilnærming. Deltakere med andre solide svulster med dominerende leversykdom som ikke er mottakelige for en kurativ behandlingstilnærming, kan bli registrert etter sponsorgodkjenning
• Målbar sykdom med minst én målbar lokalt ubehandlet leverlesjon, som definert av RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelige hematologiske og store organfunksjoner
• Deltakere som det ikke er tilgjengelig standardbehandling for som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, eller deltakere som ikke er kandidater for slik tilgjengelig terapi
• Forventet levealder på ≥12 uker, tilnærmet med Royal Marsden Hospital-score 0-1 eller Gustave Roussy Immune (GRIm)-score 0-1. Deltakere med en Royal Marsden Hospital eller GRIm-score på ≥2 og en forventet levetid på ≥12 uker i henhold til etterforskerens kliniske vurdering kan registreres etter at Medical Monitor-godkjenning er oppnådd.
• For deltakere med HCC: Child-Pugh-score på A6 eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS), inkludert leptomeningeale metastaser, med mindre de har blitt behandlet tidligere, er asymptomatiske og ikke har hatt behov for steroider eller enzyminduserende antikonvulsiva de siste 14 dagene før screening
• Bevis på enhver ekstrahepatisk primær svulst eller metastaser som krever rask medisinsk intervensjon
• Mottak av tidligere behandling med en TLR7/8/9 agonist og/eller IFN-alfa
• Tidligere kjemoterapi, antistoff eller annen registrert eller eksperimentell kreftbehandling innen 3 uker etter studie syklus 1 dag 1. Nærmere bestemt er det ikke tillatt å administrere CPI antistoff innen 6 uker etter studie syklus 1 dag 1
• Mottak av undersøkelsesmiddel for enhver annen indikasjon innen 3 uker etter dosering
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering studiebehandling
• Lokal terapi mot leveren (f.eks. radiofrekvensablasjon, perkutan injeksjon av etanol eller eddiksyre, kryoablasjon, fokusert ultralyd med høy intensitet, transarteriell kjemoembolisering og transarteriell embolisering) innen 3 uker før oppstart av studiebehandling, radioembolisering innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, eller ikke-utvinning fra bivirkninger av en slik prosedyre
• Behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til </= grad 1 CTC AE før studiebehandling med unntak av følgende grad 2 toksisiteter:

alopecia, perifer nevropati, eventuelle laboratorieforandringer som fortsatt ligger innenfor inklusjonskriteriene definert ovenfor

• Anamnese med annen malignitet innen 2 år; unntak for duktalt karsinom in situ som ikke krever kjemoterapi, lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), ikke-melanom hudkreft, lavgradig lokalisert prostatakreft (Gleason-score < grad 7), eller optimalt behandlet stadium 1 livmorkreft.
• Aktiv eller historie med immunologisk-mediert sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogrens syndrom eller Guillain syndrom
• Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon.
• Ascites, pleural effusjon eller perikardial effusjon som krever medisinsk intervensjon innen 12 måneder før studiestart.
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
• Samtidig infeksjon av HBV og hepatitt C-virus (HCV).