Un estudio que evalúa la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de RO7119929 (agonista de TLR7) en participantes con carcinoma hepatocelular metastásico o avanzado irresecable, cáncer de las vías biliares o tumores sólidos con metástasis hepáticas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de uno de los siguientes: CHC avanzado o metastásico no resecable (incluido el CHC fibrolamelar) no susceptible de tratamiento curativo, BTC intrahepático o perihiliar (Klatskin) avanzado o metastásico irresecable no susceptible de tratamiento curativo, BTC extrahepático o vesícula biliar cáncer que infiltra el hígado o metástasis en el hígado con enfermedad hepática predominante, no susceptible de un enfoque de tratamiento curativo, cáncer colorrectal metastatizado (CRC), adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), cáncer gástrico (GC), carcinoma de células renales (RCC), triple cáncer de mama negativo (TNBC), melanoma cutáneo o melanoma ocular con enfermedad hepática predominante no susceptible de un enfoque de tratamiento curativo. Los participantes con otros tumores sólidos con enfermedad hepática predominante que no sean susceptibles de un enfoque de tratamiento curativo podrían inscribirse después de la aprobación del Patrocinador.
• Enfermedad medible con al menos una lesión hepática medible no tratada localmente, según la definición de RECIST v1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Funciones hematológicas y de órganos principales adecuadas
• Participantes para los que no existe una terapia estándar disponible que pueda otorgar un beneficio clínico, o participantes que no son candidatos para dicha terapia disponible
• Esperanza de vida de ≥12 semanas, aproximada con la puntuación 0-1 del Royal Marsden Hospital o la puntuación 0-1 de Gustave Roussy Immune (GRIm). Los participantes con una puntuación de Royal Marsden Hospital o GRIm de ≥2 y una esperanza de vida de ≥12 semanas según el juicio clínico del investigador pueden inscribirse después de obtener la aprobación de Medical Monitor.
• Para participantes con CHC: puntaje de Child-Pugh de A6 o mejor

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) o metástasis, incluidas metástasis leptomeníngeas, a menos que hayan sido tratados previamente, sean asintomáticos y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivantes inductores de enzimas en los últimos 14 días antes de la selección.
• Evidencia de cualquier tumor primario extrahepático o metástasis que requiera una intervención médica inmediata
• Recepción de terapia previa con un agonista de TLR7/8/9 y/o IFN-alfa
• Quimioterapia previa, anticuerpos u otro tratamiento contra el cáncer registrado o experimental dentro de las 3 semanas del estudio Ciclo 1 Día 1. Específicamente, no se permite administrar ningún anticuerpo CPI dentro de las 6 semanas del estudio Ciclo 1 Día 1
• Recepción del agente en investigación para cualquier otra indicación dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante estudio de tratamiento
• Terapia local para el hígado (p. ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o ácido acético, crioablación, ultrasonido enfocado de alta intensidad, quimioembolización transarterial y embolización transarterial) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, radioembolización dentro de los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, o no recuperación de los efectos secundarios de tal procedimiento
• Toxicidades relacionadas con el tratamiento de una terapia anterior contra el cáncer que no se hayan resuelto a </= Grado 1 CTC AE antes del tratamiento del estudio, con la excepción de las siguientes toxicidades de Grado 2:

alopecia, neuropatía periférica, cualquier cambio de laboratorio que aún se encuentre dentro de los criterios de inclusión definidos anteriormente

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 2 años; excepción para el carcinoma ductal in situ que no requiere quimioterapia, neoplasia intraepitelial cervical (CIN) de bajo grado, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado de bajo grado (puntuación de Gleason < Grado 7) o cáncer uterino en estadio 1 tratado de manera óptima.
• Enfermedad activa o con antecedentes de mediación inmunológica, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren o síndrome de Guillain-Barré
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria u otra infección conocida activa o no controlada.
• Ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico que requieran intervención médica dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
• Coinfección de VHB y virus de la hepatitis C (VHC).