Uno studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica di RO7119929 (agonista TLR7) nei partecipanti con carcinoma epatocellulare avanzato o metastatico non resecabile, carcinoma delle vie biliari o tumori solidi con metastasi epatiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti: HCC avanzato o metastatico non resecabile (incluso HCC fibrolamellare) non suscettibile di un approccio di trattamento curativo, BTC intraepatico o perilare (Klatskin) avanzato o metastatico non resecabile non suscettibile di un approccio di trattamento curativo, BTC extraepatico o cistifellea cancro infiltrante il fegato o metastatizzato nel fegato con malattia epatica predominante, non suscettibile di un approccio terapeutico curativo, carcinoma colorettale metastatizzato (CRC), adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), carcinoma gastrico (GC), carcinoma a cellule renali (RCC), triplo carcinoma mammario negativo (TNBC), melanoma cutaneo o melanoma oculare con malattia epatica predominante non suscettibile di un approccio terapeutico curativo. I partecipanti con altri tumori solidi con malattia epatica predominante non suscettibili di un approccio terapeutico curativo potrebbero essere arruolati dopo l'approvazione dello Sponsor
• Malattia misurabile con almeno una lesione epatica misurabile localmente non trattata, come definita da RECIST v1.1
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Adeguate funzioni ematologiche e degli organi principali
• - Partecipanti per i quali non è disponibile una terapia standard che possa conferire benefici clinici o partecipanti che non sono candidati per tale terapia disponibile
• Aspettativa di vita di ≥12 settimane, approssimata con il punteggio del Royal Marsden Hospital 0-1 o il punteggio Gustave Roussy Immune (GRIm) 0-1. I partecipanti con un punteggio Royal Marsden Hospital o GRIm ≥2 e un'aspettativa di vita di ≥12 settimane secondo il giudizio clinico dello sperimentatore possono essere arruolati dopo aver ottenuto l'approvazione del Medical Monitor.
• Per i partecipanti con HCC: punteggio Child-Pugh di A6 o superiore

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza clinica di tumori primitivi o metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), comprese le metastasi leptomeningee, a meno che non siano stati trattati in precedenza, siano asintomatici e non abbiano richiesto steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici negli ultimi 14 giorni prima dello screening
• Evidenza di qualsiasi tumore primitivo extraepatico o metastasi che richieda un intervento medico tempestivo
• Ricezione di una precedente terapia con un agonista TLR7/8/9 e/o IFN-alfa
• Precedente chemioterapia, anticorpi o altro trattamento antitumorale registrato o sperimentale entro 3 settimane dallo studio Ciclo 1 Giorno 1. In particolare, nessun anticorpo CPI può essere somministrato entro 6 settimane dallo studio Ciclo 1 Giorno 1
• Ricevimento dell'agente sperimentale per qualsiasi altra indicazione entro 3 settimane dalla somministrazione
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-alfa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante trattamento in studio
• Terapia locale al fegato (ad es. ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o acido acetico, crioablazione, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, chemioembolizzazione transarteriosa ed embolizzazione transarteriosa) entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, radioembolizzazione entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o mancato recupero da effetti collaterali di una tale procedura
• Tossicità correlate al trattamento derivanti da una precedente terapia antitumorale che non si sono risolte a </= Grado 1 CTC AE prima del trattamento in studio, ad eccezione delle seguenti tossicità di Grado 2:

alopecia, neuropatia periferica, qualsiasi alterazione di laboratorio che rientri ancora nei criteri di inclusione sopra definiti

• Storia di altri tumori maligni entro 2 anni; eccezione per carcinoma duttale in situ che non richiede chemioterapia, neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) di basso grado, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato di basso grado (punteggio di Gleason <Grado 7) o carcinoma uterino di stadio 1 trattato in modo ottimale.
• Malattia immunologicamente mediata attiva o anamnestica, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren o sindrome di Guillain-Barré
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo nota, attiva o incontrollata.
• Ascite, versamento pleurico o versamento pericardico che richiedono un intervento medico entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV).
• Coinfezione da HBV e virus dell'epatite C (HCV).