切除不能な進行性または転移性肝細胞癌、胆道癌、または肝転移を伴う固形腫瘍の参加者における RO7119929 (TLR7 アゴニスト) の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を評価する研究
2024年10月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
切除不能な進行性または転移性肝細胞癌、胆道癌、または肝転移を伴う固形腫瘍
RO7119929 の第 I 相試験は、切除不能な進行性または転移性の原発性肝がんおよび主に肝臓に関与するその他の固形腫瘍の参加者に経口投与されました。
この研究の主な目的は、安全性を調査し、単剤としての RO7119929 の最大耐用量 (MTD) および/または最適生物学的用量 (OBD) を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Oncology
-
Madrid、スペイン、28027
- Clinica Universidad de Navarra Madrid; Servicio de Oncología
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、スペイン、31620
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet; Onkologisk Klinik
-
-
-
-
-
Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
-
Taipei City、台湾、10041
- National Taiwan Uni Hospital
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港
- Queen Mary Hospital; Dept of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以下のいずれかの組織学的に確認された診断: 切除不能な進行性または転移性 HCC (線維層 HCC を含む) 根治的治療アプローチに適さない、切除不能な進行性または転移性肝内または肝門部 (Klatskin) BTC 根治的治療アプローチに適さない BTC、肝外 BTC または胆嚢肝臓に浸潤している、または肝疾患が優勢な肝臓に転移しているがん、根治的治療アプローチに適さない、転移した結腸直腸がん（CRC）、膵管腺がん（PDAC）、胃がん（GC）、腎細胞がん（RCC）、トリプル陰性乳癌（TNBC）、皮膚黒色腫、または根治的治療法を適用できない優勢な肝疾患を伴う眼黒色腫。 -根治的治療アプローチに適していない主な肝疾患を伴う他の固形腫瘍の参加者は、スポンサーの承認後に登録される場合があります
- -RECIST v1.1で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な局所未治療の肝臓病変を伴う測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- -適切な血液学的機能および主要臓器機能
- -臨床的利益をもたらす可能性のある利用可能な標準治療がない参加者、またはそのような利用可能な治療の候補ではない参加者
- -Royal Marsden Hospitalスコア0〜1またはGustave Roussy Immune（GRIm）スコア0〜1で概算した12週間以上の平均余命。 参加者 ロイヤルマースデン病院またはGRImスコアが2以上で、平均余命が12週間以上 調査官の臨床的判断によると、メディカルモニターの承認が得られた後に登録することができます。
- -HCCの参加者の場合：Child-PughスコアがA6以上
除外基準:
- -中枢神経系（CNS）の原発性腫瘍または軟膜髄膜転移を含む転移の病歴または臨床的証拠は、以前に治療されていない場合を除き、無症候性であり、スクリーニング前の過去14日間にステロイドまたは酵素誘導抗けいれん薬を必要としませんでした
- -迅速な医療介入を必要とする肝外原発腫瘍または転移の証拠
- -TLR7 / 8 / 9アゴニストおよび/またはIFN-αによる以前の治療の受領
- -以前の化学療法、抗体、またはその他の登録済みまたは実験的ながん治療 研究サイクル1の1日目から3週間以内。具体的には、研究サイクル1の6週間以内にCPI抗体を投与することは許可されていません 1日目
- -投与後3週間以内の他の適応症のための治験薬の受領
- -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される研究治療
- 肝臓への局所療法（例： 高周波アブレーション、経皮エタノールまたは酢酸注射、冷凍アブレーション、高密度集束超音波、経動脈的化学塞栓術、および経動脈塞栓術) 研究治療の開始前3週間以内、研究治療開始前の3ヶ月以内の放射線塞栓術、または非回復そのような手順の副作用から
- -以前のがん治療による治療関連の毒性は、以下のグレード2の毒性を除いて、治療を研究する前に</=グレード1のCTC AEに解決されていません。
脱毛症、末梢神経障害、上記で定義された選択基準内にまだある実験室の変化
- -2年以内の他の悪性腫瘍の病歴;化学療法を必要としない上皮内乳管がん、低悪性度の子宮頸部上皮内腫瘍（CIN）、非黒色腫皮膚がん、低悪性度の限局性前立腺がん（グリーソンスコア<グレード7）、または最適に治療されたステージ1の子宮がんの例外。
- -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群またはギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない免疫介在性疾患の活動性または病歴
- -既知の活動性または制御されていない細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症。
- -研究に参加する前の12か月以内に医学的介入を必要とする腹水、胸水、または心膜液。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症
- HBV と C 型肝炎ウイルス (HCV) の同時感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート A1-1 mg RO7119929
参加者は、RO7119929 1mg を 3 週間のサイクルで毎週投与されました。
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A1-3 mg RO7119929
参加者はRO7119929 4mgを3週間サイクルで毎週投与された
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A1 - 6 mg RO7119929
参加者はRO7119929 6 mgを3週間サイクルで毎週投与された
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A1 -9 mg RO7119929
参加者は毎週9mgのRO7119929を3週間サイクルで投与された
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート B1-5 mg RO7119929
利用可能かつ評価可能な腫瘍生検サンプルの両方を有する参加者は、サイクル 1 の 1 日目から 12 か月目に 5 mg RO7119929 の投与を受けました。
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A2- 2/5/5 mg RO7119929
参加者は、サイクル 1 中に 2/5/5 mg のステップアップ投与で RO7119929 QW の投与を受けました。
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A2- 2/5/6 mg RO7119929
参加者は、サイクル 1 中に 2/5/6 mg のステップアップ投与で RO7119929 QW の投与を受けました。
|
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
|
実験的：パート A3-4 mg RO7119929
参加者は、サイクル1の1日目、RO7119929投与の約2時間前にトシリズマブの前治療を受け、3週間のサイクルで毎週RO7119929 4 mgを投与されました。
|
トシリズマブは、重度のステロイド抵抗性サイトカイン放出症候群の場合に投与されます。 トシリズマブは、次の用量で IV 注入用の溶液の濃縮物として投与されます。 30 kg を超える参加者の場合：8 mg/kg、30 kg 未満の参加者の場合：12 mg/kg IV
他の名前：
RO7119929はカプセルとして経口投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 14 か月
|
DLT は、初回発生後 21 日または 28 日の評価期間中に発生する、臨床的に重大な AE (国立がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] v.5.0 に従って分類) または重大な臨床検査異常 1) として定義されます。 2) 疾患の進行、付随する疾患、またはその他の明確に特定可能な原因に起因するものではない。
|
ベースラインは最大約 14 か月
|
|
NCI CTCAE v5.0 に基づく有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインは最大約 14 か月
|
有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床研究対象者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
|
ベースラインは最大約 14 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RO7119929投与後のRO7119929の最大濃度(Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
|
|
RO7119929の投与後にRO7119929について観察された最大濃度の時間(Tmax)
時間枠：サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
|
|
RO7119929 投与後の RO7119929 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
|
|
RO7119929 投与後の RO7119929 の半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
サイクル 1、1 回目の投与後、サイクル 2、4 回目の投与後 (各サイクルは 21 日)
|
|
|
RO7119929 の経口ステップアップ投与後の RO7119929 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
|
|
RO7119929の経口段階的用量の投与後に観察されたRO7119929の最大濃度の時間（Tmax）
時間枠：サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
|
|
RO7119929 の経口ステップアップ投与後の RO7119929 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
|
|
RO7119929 の経口ステップアップ投与後の RO7119929 の半減期 (T1/2)
時間枠：サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
サイクル 1 15 日目、サイクル 2 1 日目 (サイクル期間は 21 日)
|
|
|
RECIST v1.1 に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインは最大約 14 か月
|
無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から何らかの原因による病気の進行または死亡までの時間として定義されます。
|
ベースラインは最大約 14 か月
|
|
RECIST v1.1 に基づく客観的応答率 (ORR)
時間枠：ベースラインは最大約 14 か月
|
ORR は、奏効を達成した患者の数として定義されます。奏効には、完全奏効 (病変の完全な消失) または部分奏効 (腫瘍の最大直径の合計が少なくとも 30% 以上減少) のいずれかが含まれます。
|
ベースラインは最大約 14 か月
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインは最大約 14 か月
|
全生存期間（OS）は、ランダム化から死亡までの時間として定義されます。
|
ベースラインは最大約 14 か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月16日
一次修了 (実際)
2023年1月9日
研究の完了 (実際)
2023年1月9日
試験登録日
最初に提出
2020年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年4月6日
最初の投稿 (実際)
2020年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月23日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
がん、肝細胞の臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア