Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van RO7119929 (TLR7-agonist) bij deelnemers met inoperabel gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom, galwegkanker of solide tumoren met levermetastasen

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende: inoperabel gevorderd of gemetastaseerd HCC (inclusief fibrolamellair HCC) niet vatbaar voor een curatieve behandeling, inoperabel gevorderd of gemetastaseerd intrahepatisch of perihilar (Klatskin) BTC niet vatbaar voor een curatieve behandeling, extrahepatisch BTC of galblaas kanker die de lever infiltreert of in de lever is uitgezaaid met overheersende leverziekte, niet vatbaar voor een curatieve behandelingsaanpak, gemetastaseerde colorectale kanker (CRC), ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), maagkanker (GC), niercelcarcinoom (RCC), triple negatieve borstkanker (TNBC), huidmelanoom of oculair melanoom met overheersende leverziekte die niet vatbaar is voor een curatieve behandelingsbenadering. Deelnemers met andere solide tumoren met overheersende leverziekte die niet vatbaar zijn voor een curatieve behandelingsbenadering kunnen worden ingeschreven na goedkeuring door de sponsor
• Meetbare ziekte met ten minste één meetbare lokaal onbehandelde leverlaesie, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Adequate hematologische en belangrijke orgaanfuncties
• Deelnemers voor wie er geen beschikbare standaardtherapie is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, of deelnemers die niet in aanmerking komen voor een dergelijke beschikbare therapie
• Levensverwachting van ≥12 weken, geschat met Royal Marsden Hospital score 0-1 of Gustave Roussy Immune (GRIm) score 0-1. Deelnemers met een Royal Marsden Hospital- of GRIM-score van ≥2 en een levensverwachting van ≥12 weken volgens het klinische oordeel van de onderzoeker kunnen worden ingeschreven nadat de goedkeuring van Medical Monitor is verkregen.
• Voor deelnemers met HCC: Child-Pugh-score van A6 of beter

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van primaire tumoren of metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale metastasen, tenzij deze eerder zijn behandeld, asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of enzyminducerende anticonvulsiva in de laatste 14 dagen voorafgaand aan de screening
• Bewijs van een extrahepatische primaire tumor of metastase die onmiddellijke medische interventie vereist
• Ontvangst van eerdere therapie met een TLR7/8/9-agonist en/of IFN-alfa
• Voorafgaande chemotherapie, antilichaam of andere geregistreerde of experimentele behandeling van kanker binnen 3 weken van studiecyclus 1 dag 1. Concreet mag er geen CPI-antilichaam worden toegediend binnen 6 weken van studiecyclus 1 dag 1
• Ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel voor elke andere indicatie binnen 3 weken na dosering
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studie behandeling
• Lokale therapie voor de lever (bijv. radiofrequente ablatie, percutane ethanol- of azijnzuurinjectie, cryoablatie, ultrageluid met hoge intensiteit, transarteriële chemo-embolisatie en transarteriële embolisatie) binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, radio-embolisatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of niet-herstel van bijwerkingen van een dergelijke procedure
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere kankertherapie die niet zijn verdwenen tot </= Graad 1 CTC AE voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van de volgende Graad 2 toxiciteiten:

alopecia, perifere neuropathie, alle laboratoriumveranderingen die nog binnen de hierboven gedefinieerde inclusiecriteria vallen

• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar; uitzondering voor ductaal carcinoom in situ waarvoor geen chemotherapie nodig is, laaggradige cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN), niet-melanome huidkanker, laaggradige gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < Graad 7) of optimaal behandeld stadium 1 baarmoederkanker.
• Actieve of voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren of syndroom van Guillain-Barré
• Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie.
• Ascites, pleurale effusie of pericardiale effusie die medische interventie vereist binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV).
• Co-infectie van HBV en hepatitis C-virus (HCV).