Une étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du RO7119929 (agoniste du TLR7) chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé ou métastatique non résécable, d'un cancer des voies biliaires ou de tumeurs solides avec métastases hépatiques

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants : CHC avancé ou métastatique non résécable (y compris le CHC fibrolamellaire) ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif, BTC intrahépatique ou périhilaire (Klatskin) avancé ou métastatique non résécable ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif, BTC extrahépatique ou vésicule biliaire cancer infiltrant le foie ou métastasé dans le foie avec une maladie hépatique prédominante, ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif, cancer colorectal métastasé (CCR), adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), cancer gastrique (GC), carcinome à cellules rénales (RCC), triple cancer du sein négatif (TNBC), mélanome cutané ou mélanome oculaire avec une maladie hépatique prédominante ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif. Les participants atteints d'autres tumeurs solides avec une maladie hépatique prédominante ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif pourraient être inscrits après l'approbation du promoteur
• Maladie mesurable avec au moins une lésion hépatique mesurable localement non traitée, telle que définie par RECIST v1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Fonctions hématologiques et des principaux organes adéquates
• Participants pour lesquels il n'existe pas de traitement standard disponible susceptible de conférer un bénéfice clinique, ou participants qui ne sont pas candidats à un tel traitement disponible
• Espérance de vie ≥ 12 semaines, approximée par le score du Royal Marsden Hospital 0-1 ou le score Gustave Roussy Immune (GRIm) 0-1. Les participants avec un score GRIm ou Royal Marsden Hospital ≥ 2 et une espérance de vie ≥ 12 semaines selon le jugement clinique de l'investigateur peuvent être recrutés après l'obtention de l'approbation du moniteur médical.
• Pour les participants atteints de CHC : score de Child-Pugh de A6 ou supérieur

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves cliniques de tumeurs ou de métastases primaires du système nerveux central (SNC), y compris les métastases leptoméningées, à moins qu'elles n'aient été traitées auparavant, ne soient asymptomatiques et n'aient eu besoin de stéroïdes ou d'anticonvulsivants inducteurs enzymatiques au cours des 14 derniers jours précédant le dépistage
• Preuve de toute tumeur primaire extra-hépatique ou métastase nécessitant une intervention médicale rapide
• Traitement antérieur par un agoniste TLR7/8/9 et/ou IFN-alpha
• Chimiothérapie antérieure, anticorps ou autre traitement anticancéreux enregistré ou expérimental dans les 3 semaines suivant le cycle 1 de l'étude, jour 1. Plus précisément, aucun anticorps CPI n'est autorisé à être administré dans les 6 semaines suivant le cycle 1 de l'étude, jour 1
• Réception d'un agent expérimental pour toute autre indication dans les 3 semaines suivant l'administration
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-TNF-alpha) dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant étudier le traitement
• Thérapie locale au foie (par ex. ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol ou d'acide acétique, cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité, chimioembolisation transartérielle et embolisation transartérielle) dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, radioembolisation dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure
• Toxicités liées au traitement d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas été résolues en EI CTC de grade </= 1 avant le traitement de l'étude, à l'exception des toxicités de grade 2 suivantes :

alopécie, neuropathie périphérique, tout changement de laboratoire qui reste dans les critères d'inclusion définis ci-dessus

• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans ; exception pour le carcinome canalaire in situ ne nécessitant pas de chimiothérapie, la néoplasie cervicale intraépithéliale (CIN) de bas grade, le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer localisé de la prostate de bas grade (score de Gleason < Grade 7) ou le cancer de l'utérus de stade 1 traité de manière optimale.
• Actif ou antécédents de maladie à médiation immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren ou le syndrome de Guillain-Barré
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre, active ou non maîtrisée.
• Ascite, épanchement pleural ou épanchement péricardique nécessitant une intervention médicale dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Co-infection par le VHB et le virus de l'hépatite C (VHC).