En undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af RO7119929 (TLR7-agonist) hos deltagere med ikke-operabelt avanceret eller metastatisk hepatocellulært karcinom, galdevejskræft eller solide tumorer med levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende: inoperabel fremskreden eller metastatisk HCC (inklusive fibrolamellær HCC) ikke modtagelig for en kurativ behandlingstilgang, inoperabel fremskreden eller metastatisk intrahepatisk eller perihilær (Klatskin) BTC ikke modtagelig for en kurativ behandlingstilgang, ekstrahepatisk BTC eller galdeblære kræft, der infiltrerer leveren eller metastaserer i leveren med dominerende leversygdom, ikke modtagelig for en kurativ behandlingsmetode, metastaseret kolorektal cancer (CRC), pancreas ductal adenocarcinoma (PDAC), gastrisk cancer (GC), nyrecellecarcinom (RCC), tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), kutant melanom eller okulært melanom med dominerende leversygdom, der ikke er modtagelig for en helbredende behandlingstilgang. Deltagere med andre solide tumorer med dominerende leversygdom, der ikke er modtagelige for en kurativ behandlingstilgang, kan blive tilmeldt efter sponsorgodkendelse
• Målbar sygdom med mindst én målbar lokalt ubehandlet leverlæsion, som defineret af RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelige hæmatologiske og større organfunktioner
• Deltagere, for hvilke der ikke er nogen tilgængelig standardterapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller deltagere, som ikke er kandidater til en sådan tilgængelig terapi
• Forventet levetid på ≥12 uger, tilnærmet med Royal Marsden Hospital-score 0-1 eller Gustave Roussy Immune (GRIm)-score 0-1. Deltagere med en Royal Marsden Hospital eller GRIm-score på ≥2 og en forventet levetid på ≥12 uger ifølge investigatorens kliniske vurdering kan tilmeldes, efter at Medical Monitor-godkendelse er opnået.
• For deltagere med HCC: Child-Pugh-score på A6 eller bedre

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller kliniske tegn på primære tumorer eller metastaser i centralnervesystemet (CNS), inklusive leptomeningeale metastaser, medmindre de tidligere er blevet behandlet, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller enzyminducerende antikonvulsiva i de sidste 14 dage før screening
• Bevis på enhver ekstrahepatisk primær tumor eller metastaser, der kræver hurtig medicinsk intervention
• Modtagelse af tidligere behandling med en TLR7/8/9 agonist og/eller IFN-alfa
• Forudgående kemoterapi, antistof eller anden registreret eller eksperimentel kræftbehandling inden for 3 uger efter undersøgelsescyklus 1 dag 1. Specifikt må intet CPI-antistof administreres inden for 6 uger efter undersøgelsescyklus 1 dag 1
• Modtagelse af forsøgsmiddel for enhver anden indikation inden for 3 uger efter dosering
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk under immunsuppressiv medicin studiebehandling
• Lokal behandling af leveren (f.eks. radiofrekvensablation, perkutan ethanol- eller eddikesyreinjektion, kryoablation, højintensitetsfokuseret ultralyd, transarteriel kemoembolisering og transarteriel embolisering) inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, radioembolisering inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller ikke-genopfriskende fra bivirkninger af en sådan procedure
• Behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere cancerbehandling, som ikke er løst til </= Grad 1 CTC AE før undersøgelsesbehandling med undtagelse af følgende grad 2 toksiciteter:

alopeci, perifer neuropati, enhver laboratorieændring, der stadig ligger inden for inklusionskriterierne defineret ovenfor

• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år; undtagelse for duktalt carcinom in situ, der ikke kræver kemoterapi, lavgradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), non-melanom hudkræft, lavgradig lokaliseret prostatacancer (Gleason-score < Grade 7) eller optimalt behandlet stadium 1 livmoderkræft.
• Aktiv eller historie med immunologisk medieret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjogrens syndrom eller Guillains syndrom
• Kendt aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion.
• Ascites, pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver medicinsk intervention inden for 12 måneder før studiestart.
• Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
• Samtidig infektion af HBV og hepatitis C-virus (HCV).