Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę, farmakodynamikę i aktywność kliniczną RO7119929 (agonista TLR7) u uczestników z nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, rakiem dróg żółciowych lub guzami litymi z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie jednego z następujących: nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy HCC (w tym włóknisto-płytkowy HCC) nienadający się do leczenia wyleczalnego, nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy BTC wewnątrzwątrobowy lub okołownękowy (Klatskin) niekwalifikujący się do leczenia wyleczalnego, pozawątrobowy BTC lub pęcherzyk żółciowy rak naciekający wątrobę lub z przerzutami do wątroby z dominującą chorobą wątroby, nienadający się do leczenia, rak jelita grubego z przerzutami (CRC), gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), rak żołądka (GC), rak nerkowokomórkowy (RCC), potrójny ujemny rak piersi (TNBC), czerniak skóry lub czerniak oka z dominującą chorobą wątroby, niepodlegający leczeniu. Uczestnicy z innymi guzami litymi z dominującą chorobą wątroby, których nie można leczyć, mogą zostać włączeni po zatwierdzeniu przez Sponsora
• Mierzalna choroba z co najmniej jedną mierzalną miejscowo nieleczoną zmianą w wątrobie, zgodnie z definicją RECIST v1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Odpowiednie funkcje hematologiczne i główne narządy
• Uczestnicy, dla których nie ma dostępnej standardowej terapii, która mogłaby przynieść korzyść kliniczną, lub uczestnicy, którzy nie są kandydatami do takiej dostępnej terapii
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni, w przybliżeniu wynik 0-1 Royal Marsden Hospital lub wynik Gustave Roussy Immune (GRIm) 0-1. Uczestnicy z wynikiem ≥2 w Royal Marsden Hospital lub GRIm i oczekiwaną długością życia ≥12 tygodni zgodnie z oceną kliniczną badacza mogą zostać włączeni po uzyskaniu zgody Medical Monitor.
• Dla uczestników z HCC: punktacja Child-Pugh A6 lub lepsza

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowody kliniczne pierwotnych guzów lub przerzutów ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, o ile nie były wcześniej leczone, są bezobjawowe i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy w ciągu ostatnich 14 dni przed badaniem przesiewowym
• Dowody na obecność guza pierwotnego lub przerzutów poza wątrobą wymagające natychmiastowej interwencji medycznej
• Otrzymanie wcześniejszej terapii agonistą TLR7/8/9 i/lub IFN-alfa
• Wcześniejsza chemioterapia, przeciwciała lub inne zarejestrowane lub eksperymentalne leczenie raka w ciągu 3 tygodni badania Cykl 1 Dzień 1. Konkretnie, nie wolno podawać przeciwciał CPI w ciągu 6 tygodni badania Cykl 1 Dzień 1
• Otrzymanie badanego środka dla każdego innego wskazania w ciągu 3 tygodni od podania
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-alfa) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas studiować leczenie
• Terapia miejscowa wątroby (np. ablacja prądem o częstotliwości radiowej, przezskórne wstrzyknięcie etanolu lub kwasu octowego, krioablacja, skoncentrowane ultradźwięki o dużej intensywności, chemoembolizacja przeztętnicza i embolizacja przeztętnicza) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, radioembolizacja w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leczenia lub brak wyzdrowienia przed skutkami ubocznymi takiego zabiegu
• Toksyczności związane z leczeniem z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​</= stopnia 1 CTC AE przed badanym leczeniem, z wyjątkiem następujących toksyczności stopnia 2:

łysienie, neuropatia obwodowa, wszelkie zmiany laboratoryjne, które nadal mieszczą się w kryteriach włączenia określonych powyżej

• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat; wyjątkiem raka przewodowego in situ niewymagającego chemioterapii, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy niskiego stopnia (CIN), nieczerniakowego raka skóry, miejscowego raka prostaty niskiego stopnia (skala Gleasona < stopień 7) lub optymalnie leczonego raka macicy w stadium 1.
• Czynna lub przebyta choroba o podłożu immunologicznym, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena lub zespół Guillain-Barré
• Znana aktywna lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa, pasożytnicza lub inna.
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy wymagające interwencji medycznej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Koinfekcja HBV i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).