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冷冻消融联合（或不联合）帕博利珠单抗和培美曲塞-卡铂用于转移性肺腺癌患者的一线治疗 (CRYOMUNE)

2026年1月28日 更新者：Institut Bergonié

冷冻消融联合（或不联合）派姆单抗和培美曲塞-卡铂一线治疗转移性肺腺癌：一项随机 III 期研究

本研究旨在比较冷冻消融-派姆单抗-培美曲塞-卡铂与派姆单抗-培美曲塞-卡铂联合治疗转移性肺腺癌患者的一年生存获益。

这是一项多中心、前瞻性、开放标签、2 组比较随机 (1:1) III 期试验。

患者将以 1:1 的比例随机分配到：

  • A 组（实验组）：一个内脏病变或骨转移的冷冻消融术，不包括肝脏和硬化性骨转移，并根据市场授权联合帕博利珠单抗和培美曲塞卡铂。
  • B 组（标准组）：派姆单抗和培美曲塞-卡铂根据市场授权开具处方。

派姆单抗和培美曲塞-卡铂将按照市场授权推荐的剂量开具处方和给药。

冷冻消融治疗应在首次给予派姆单抗后 6 周内进行。 不允许治疗转换。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在签署知情同意书并验证筛选结果后，符合条件的参与者将被随机分配到两种治疗策略中：

  • A 组（实验组）：内脏病变或骨转移的冷冻消融术，不包括肝脏和硬化性骨转移，并根据上市许可规定联合帕博利珠单抗和培美曲塞卡铂。
  • B 组（标准组）：派姆单抗和培美曲塞-卡铂根据市场授权开具处方。

派姆单抗治疗应在随机化后 7 天内开始。 冷冻消融治疗应在首次给予 pembrolizumab 后 6 周内进行。

RECIST v1.1 肿瘤评估：将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义和评估肿瘤反应。

  • 将在基线时和每 9 周进行一次综合检查。
  • 在基线和整个研究过程中，将使用相同的方法评估每个已识别的病变。
  • 只要未发现疾病进展或不可接受的毒性，或者只要不满足停止治疗的其他原因，就会进行治疗。
  • 疗效评估将主要基于一组在基线时确定为目标病变的可测量病变，并随访至疾病进展并遵循 RECIST v1.1 标准。
  • 在响应不是主要终点的这项随机研究中，不需要至少 4 周后确认响应。

安全性：如果患者至少接受过一次治疗，则可以评估他们的安全性。 在最后一次免疫治疗给药后的 90 天内或直到开始新的抗肿瘤治疗或直到治疗的 12 个月（以先发生者为准），在治疗期间将持续跟踪安全性概况。

研究程序：

将在基线（第 1 天：治疗开始前）、第 1 周期第 2 天（第 21 天 +/- 3 天）、第 1 周期第 3 天（第 42 天 +/- 3 天）和进展时收集血样。

将要求患者在筛选时（在开始具有免疫调节活性的抗癌剂治疗之前）、治疗期间（第 42 天 +/- 3 天）和疾病进展时提供活检组织样本，如下所示。

仅对于同意的患者（可选），将在基线（第 1 天：治疗开始前）收集粪便样本。

所有随机分组的患者将接受随访直至死亡或随访期结束，随访期定义为随机分组后 36 个月，以先发生者为准。 对于所有患者、治疗方案、治疗期间和/或治疗后的肿瘤反应、生存随访将收集在研究数据库中：

  • 每 3 个月一次，直至出现局部区域复发或转移证据、死亡或直至研究终止之日，以先发生者为准，
  • 在出现局部区域复发或转移证据后每 6 个月一次，直至死亡或直至研究终止之日，以先发生者为准。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

214

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学或细胞学证实的非小肺腺癌。
  2. 转移性疾病。
  3. 根据上市许可，使用派姆单抗联合培美曲塞-卡铂进行治疗。

  4. 至少两个目标病灶 (RECIST1.1)， 可通过 CT 或 MRI 测量：

    1. 一个适合精确重复测量的目标病变，
    2. 一个适合冷冻消融治疗的目标病灶（15-40 毫米），包括肺、肾、肾上腺、软组织和溶骨病灶。 肝脏和硬化骨病变不允许通过冷冻消融治疗。
  5. 年龄 ≥ 18。
  6. 性能状态≤2。
  7. 有生育能力的妇女在注册前必须进行血清妊娠试验阴性。
  8. 从先前治疗引起的任何不良事件恢复到 ≤ 1 级（不包括脱发）
  9. 具有符合法国法律 (Loi Jardé) 的社会保障的患者。
  10. 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
  11. 在任何研究特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

  1. 鳞状细胞瘤和腺癌除外。
  2. 晚期非小细胞肺癌的既往全身治疗（完全切除后的辅助治疗除外）。
  3. 当前或之前使用过免疫抑制药物，包括在首次服用 pembrolizumab 前 21 天内使用任何口服糖皮质激素。
  4. 已知对 PD1/PD-L1 拮抗剂和/或细胞毒性疗法的禁忌症和/或过敏症。
  5. 已知的冷冻消融禁忌症。
  6. 凝血异常禁忌活检。
  7. 在过去 2 年内诊断或治疗的既往或并发恶性疾病，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状皮肤细胞癌或偶然发现预后良好的前列腺癌（T 分期 < pT3 和 Gleason ≤ 7）。
  8. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。
  9. 在进入研究前 28 天内参加过药物或器械研究的受试者。
  10. 已知感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
  11. 怀孕或哺乳的女性。
  12. 拒绝避孕的男人或女人。
  13. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
  14. 以前参加过本研究。
  15. 被剥夺自由或处于法定监护之下的个人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂冷冻消融+派姆单抗-培美曲塞-卡铂
一种内脏病变或骨转移的冷冻消融术，不包括肝和硬化性骨转移，并根据上市许可规定联合帕博利珠单抗和培美曲塞-卡铂。
设备：冷冻消融

冷冻消融术将由专业放射科医师经皮进行，即“通过皮肤”。 手术在全身麻醉下，在扫描仪的引导下进行。 来自扫描仪的图像使将针头精确地插入和放置在待治疗肿瘤的水平成为可能。 针会产生强烈的寒冷，并通过冷冻（-40 °C 的温度）破坏癌细胞。 冷冻仅限于肿瘤，其余器官不会受寒。

干预的后果只会引起轻微的疼痛，并且在大多数情况下不需要疼痛治疗。 由于手术创伤小，并发症的风险很低。 住院时间大约为二十四小时，可以很快恢复日常或专业活动。

药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将按照市场授权推荐的剂量开具处方和给药。
药品：培美曲塞
培美曲塞将按照市场授权推荐的剂量开处方和给药。
药品：卡铂
卡铂将按照市场授权推荐的剂量开处方和给药。
有源比较器：手臂派姆单抗-培美曲塞-卡铂
根据市场授权规定的派姆单抗和培美曲塞卡铂的组合。
药品：派姆单抗
Pembrolizumab 将按照市场授权推荐的剂量开具处方和给药。
药品：培美曲塞
培美曲塞将按照市场授权推荐的剂量开处方和给药。
药品：卡铂
卡铂将按照市场授权推荐的剂量开处方和给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
1年总生存率
大体时间：1年
总生存期 (OS) 定义为随机化日期与死亡日期（任何原因）之间的时间间隔。 活着的患者将在最后一次随访或最后一次与患者接触的日期进行审查。 一年的 OS 率将在手臂之间进行比较。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1，6 个月内的总体缓解率
大体时间：整个治疗期，预计平均6个月
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 完全或部分缓解（CR、PR）的患者比例。 根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，靶病灶直径总和减少 >=30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。
整个治疗期，预计平均6个月
根据 RECIST v1.1，6 个月时的总体缓解率
大体时间：6个月
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 完全或部分缓解（CR、PR）的患者比例。 根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，靶病灶直径总和减少 >=30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。
6个月
根据 RECIST v1.1 的总体响应率
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
总体缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST v1.1 完全或部分缓解（CR、PR）的患者比例。 一旦患者的所有数据已知，将评估所有时间点的 ORR。 根据 RECIST v1.1：完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，靶病灶直径总和减少 >=30%，以基线总直径为参考。 总体反应 (OR) = CR + PR。
整个治疗期间，预计平均1年
总体缓解持续时间
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
根据 RECIST v1.1，总体反应持续时间 (DoR) 定义为从记录肿瘤反应（完全或部分反应，以首次记录为准）到疾病进展的时间。 Kaplan-Meier 方法将用于估计 DoR。
整个治疗期间，预计平均1年
根据 RECIST v1.1 的最佳整体响应率
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
最佳总体反应率 (BoR) 定义为在所有时间点 (RECIST v1.1) 中具有最佳反应的患者比率。 一旦患者的所有数据已知，将确定最佳总体反应。
整个治疗期间，预计平均1年
2年总生存率
大体时间：2年
总生存期 (OS) 定义为随机化日期与死亡日期（任何原因）之间的时间间隔。 将在各组之间比较 2 年 OS 率。
2年
1 年无进展生存率
大体时间：1年
无进展生存期 (PFS) 定义为随机化日期与进展日期 (RECIST v1.1) 或死亡（任何原因）之间的时间间隔，以先发生者为准。PFS 的分析将基于遵循 FDA 指南的审查过程。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%（以研究中的最小总和作为参考），或现有非目标病灶的明确进展，或出现一个或更多新病变。1年 PFS 率将在手臂之间进行比较。
1年
2 年无进展生存率
大体时间：2年
无进展生存期 (PFS) 定义为随机化日期与进展日期 (RECIST v1.1) 或死亡（任何原因）之间的时间间隔，以先发生者为准。PFS 的分析将基于遵循 FDA 指南的审查过程。 使用 RECIST v1.1 将进展定义为目标病灶直径总和增加 20%（以研究中的最小总和作为参考），或现有非目标病灶的明确进展，或出现一个或更多新病变。2 年 PFS 率将在手臂之间进行比较。
2年
EORTC生活质量组QLQ-C30各维度平均分
大体时间：在基线、3、6、9、12 和 24 个月
健康相关生活质量 (HRQoL) 将通过 EORTC QLQ-C30 进行评估（Aaronson 等人。 J Natl Cancer Inst 1993）。QLQ-C30 是为评估癌症患者的生活质量而开发的问卷。 问卷包括一个整体健康状况/生活质量量表、五个功能量表和三个症状量表。 每个量表的评分从 0 到 100。 量表上的高分表示 QoL 维度的良好结果。
在基线、3、6、9、12 和 24 个月
与健康相关的生活质量得分明确恶化的时间（EORTC QLQC30 的目标维度：全球健康）
大体时间：在基线、3、6、9、12 和 24 个月
HRQoL 最终恶化 (TUDD) 的时间定义为从随机化日期到 HRQoL 与基线评分相比首次恶化至少 10 分的时间（Bonnetain 等人，2016 年）。 欧洲癌症杂志 2010）。
在基线、3、6、9、12 和 24 个月
接受进展后治疗的患者人数
大体时间：平均6个月
进展后治疗定义为在冷冻消融+派姆单抗和培美曲塞-卡铂或派姆单抗和培美曲塞-卡铂下首次进展后给予的治疗（全身/局部）。
平均6个月
根据 iRECIST 的总体响应率
大体时间：整个治疗期，预计平均6个月
根据 iRECIST（Seymour 等人，2017 年），总体反应率 (ORR) 被定义为具有免疫完全或部分反应（iCR、iPR）的患者的比率。 在记录了 iUPD（免疫未确认的进行性疾病）后，可以分配 iCR 和 iPR。
整个治疗期，预计平均6个月
免疫总体反应的持续时间
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
I-response 的持续时间 (iDoR) 定义为从第一次响应 iCR/iPR（以最先记录者为准）到 PD（iUPD 确认为 iCPD）之日的时间。 iDOR 仅针对 iCR 或 iPR 总体反应最佳的受试者定义。
整个治疗期间，预计平均1年
1 年免疫无进展生存率
大体时间：1年
免疫无进展生存期 (iPFS) 定义为随机化日期与进展日期 (iRECIST) 或死亡（任何原因）之间的时间间隔，以先发生者为准。 用于计算无进展生存期 (iPFS) 的事件日期应该是满足进展标准的第一个日期（即 iUPD 的日期），前提是在下一次评估时确认 iCPD。 将在两组之间比较 1 年 iPFS 率。
1年
2 年免疫无进展生存率
大体时间：2年
免疫无进展生存期 (iPFS) 定义为随机化日期与进展日期 (iRECIST) 或死亡（任何原因）之间的时间间隔，以先发生者为准。 用于计算无进展生存期 (iPFS) 的事件日期应该是满足进展标准的第一个日期（即 iUPD 的日期），前提是在下一次评估时确认 iCPD。 将在两组之间比较 2 年 iPFS 率。
2年
根据 iRECIST 的最佳总体响应率
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
根据 iRECIST，最佳总体反应率 (iBoR) 定义为从研究治疗开始到治疗结束期间记录的最佳时间点反应的患者比率，同时考虑到任何确认要求。
整个治疗期间，预计平均1年
免疫相关 SAE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
严重不良事件 (SAE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
免疫相关 AE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
不良事件 (AE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
化疗相关 SAE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
严重不良事件 (SAE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
化疗相关 AE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
不良事件 (AE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
冷冻消融相关 SAE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
严重不良事件 (SAE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
冷冻消融相关 AE 的数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
不良事件 (AE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
与研究程序相关的 SAE 数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
严重不良事件 (SAE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
与研究程序相关的 AE 数量 (CTCAE NCI V5)
大体时间：整个治疗期间，预计平均1年
不良事件 (AE) 将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) NCI v5 进行编码和分级。
整个治疗期间，预计平均1年
仅实验组住院人数
大体时间：首次 pembrolizumab 给药后 6 周 + 30 天内
冷冻消融后 30 天内的住院计数将按治疗策略进行总结。
首次 pembrolizumab 给药后 6 周 + 30 天内
ECOG 评分恶化 1 分或更多的患者百分比
大体时间：在随机化后的随访中（平均 2 年）
随机化后随访时 ECOG 评分恶化 1 分或以上的患者百分比将按治疗策略进行总结。
在随机化后的随访中（平均 2 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut Bergonié

调查人员

  • 首席研究员：Jean PALUSSIERE, MD、Institut Bergonie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月28日

初级完成 (估计的)

2026年8月27日

研究完成 (估计的)

2028年8月27日

研究注册日期

首次提交

2020年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月6日

首次发布 (实际的)

2020年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月28日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IB 2019-05
  • 2019-A02477-50 (其他标识符：ANSM ID-RCB number)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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