伏立诺他对库欣病产ACTH垂体腺瘤的影响
背景:
库欣氏病是由垂体良性肿瘤释放过量 ACTH 激素引起的。 它可能导致生活质量下降和早逝。 目前库欣氏病的最佳治疗方法是手术。 如果手术无效或肿瘤复发,则没有更好的治疗选择。 被批准用于治疗一种淋巴瘤的伏立诺他可能是一种治疗选择。
客观的:
测试伏立诺他是否可以杀死肿瘤细胞并改变库欣病患者体内释放的激素数量。
合格:
18 岁及以上患有库欣氏病并计划根据方案 03-N-0164 进行手术以切除垂体肿瘤的人
设计:
将根据协议 03-N-0164 筛选参与者。
参与者将在手术前住院 8 天。
第一天,参与者将进行身体检查和血液检查。 他们将全天收集尿液进行检测。 他们将进行心电图检查:为此,将在他们的胸部放置小金属盘或粘性电极垫以记录心脏活动。
在接下来的 7 天内,参与者将进行血液检查和全天尿液收集。 他们每天至少要喝 2 升液体。 他们将每天早上口服研究药物。
第八天,参与者将进行手术。 剩余的组织将被收集起来用于研究。
出院当天,参与者将进行身体检查和血液检查。
研究概览
详细说明
研究说明
这是一项关于伏立诺他降低库欣氏病患者午夜 ACTH 水平有效性的单中心前瞻性试验研究。 作为标准临床护理的一部分,NIH 将根据另一项协议 (03-N-0164) 提供切除产生 ACTH 的垂体腺瘤的手术。 符合条件的受试者将在手术前进入临床中心一周,在此期间每天口服伏立诺他。
目标
库欣氏病是由垂体良性肿瘤释放过量 ACTH 激素引起的。 ACTH 增加导致皮质醇水平升高,导致严重的疾病,导致生活质量下降和早逝。 目前库欣氏病最好的首选治疗方法是手术。 然而,如果手术不成功或肿瘤复发,患者就没有好的治疗选择。 在实验室研究中,我们发现之前 FDA 批准的口服药物 Vorinostat 能够杀死肿瘤细胞并减少 ACTH 分泌。 我们想测试这种药物是否可以用于库欣病患者以降低 ACTH 水平。
主要目的:确定伏立诺他是否降低午夜血浆 ACTH 水平
次要目标:评估伏立诺他对尿皮质醇水平的影响
端点
主要终点:给药最后一天的午夜血浆 ACTH 水平。 次要终点:给药期间血清皮质醇的变化。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准:
为了有资格参加这项研究,个人必须满足以下所有标准:
- 成年患者(18 岁及以上)
- 通过 24 小时尿液游离皮质醇 (UFC) 升高、清晨血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH) 正常或升高以及过量 ACTH 的垂体起源来证实库欣氏病(原发性或复发性)的生化诊断。
- 切除产生 ACTH 的垂体腺瘤的手术候选者
- 参加 03-N-0164,神经外科疾病的评估。
- 能够在研究注册时提供书面知情同意书。
- 身体有能力怀孕的参与者必须在入组前 14 天至最后一剂伏立诺他后 6 个月期间采取有效的避孕措施。 能够生育孩子的参与者必须在最后一剂伏立诺他后的第 0 天到 3 个月内使用有效的避孕措施。
排除标准:
- 既往接受过伏立诺他治疗的患者。
- 接受过鞍区放射治疗的患者。
- 研究者认为无法充分控制或会损害患者耐受该伏立诺他能力的重大医学疾病。
- 任何癌症病史,除非完全缓解并且停止对该疾病的所有治疗至少 3 年。
- 血栓栓塞性疾病或深静脉血栓形成史
血液学和生化参数异常(如贫血或血小板减少症)的存在定义为:
- 中性粒细胞计数 < 1.5 K//micro L
- 血红蛋白 < 8.0 克/分升。
- 血细胞比容 < 0.75x LLN(正常下限)
- RBC 计数 < 0.75x LLN
- 血小板计数 < 100 x 10^3 个细胞/微升。
- 凝血酶原时间-国际标准化比值 (PT-INR) > 1.5x ULN 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) > 1.5x ULN,接受预防性抗凝治疗的患者除外
- 血清胆红素水平 > 1.5x ULN。
- 目前正在使用全身性抗生素治疗活动性感染。
- 严重的并发医学疾病,包括肾功能衰竭(肌酐 >3.0x - 6.0x ULN)、肝功能衰竭(ALT/AST >5.0x - 20.0x ULN)或严重的心肺疾病。
- 怀孕或哺乳。
- 存在任何会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的疾病(例如不受控制的糖尿病或出血性疾病)
- 目前正在接受其他调查代理人。
- 归因于与伏立诺他化学或生物成分相似的化合物的过敏反应史,例如丙戊酸盐。
- 目前正在服用另一种 HDACi,例如丙戊酸盐。
- 目前正在服用香豆素或其衍生物抗凝剂。
- 目前正在服用任何其他药物来降低皮质醇或 ACTH 水平
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:单中心、前瞻性试点研究
伏立诺他降低库欣病患者午夜 ACTH 水平的有效性
|
伏立诺他的管理
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
午夜血浆 ACTH
大体时间:第-1天,第0-1天,第2天,第4-6天,出院
|
午夜血浆 ACTH 的相对变化。
使用 20% 作为截断值(被认为具有临床重要性)的二分法相对变化:相对变化 >20% 的减少和相对变化
|
第-1天,第0-1天,第2天,第4-6天,出院
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
尿游离皮质醇
大体时间:第-1天,第0-1天,第2天,第4-6天,出院
|
伏立诺他 7 天给药期间 24 小时尿游离皮质醇的相对变化
|
第-1天,第0-1天,第2天,第4-6天,出院
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Prashant Chittiboina, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 200019
- 20-N-0019
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.