Účinek Vorinostatu na ACTH produkující adenomy hypofýzy u Cushingovy choroby
Vliv Vorinostatu na ACTH produkující adenomy hypofýzy u Cushingovy choroby
Pozadí:
Cushingova choroba je způsobena nadměrným uvolňováním ACTH hormonu nezhoubným nádorem hypofýzy. Může vést ke snížení kvality života a předčasné smrti. Současnou nejlepší léčbou Cushingovy choroby je chirurgický zákrok. Pokud operace nezabere nebo pokud se nádor vrátí, nejsou další dobré možnosti léčby. Vorinostat, který je schválen k léčbě určitého typu lymfomu, může být léčebnou možností.
Objektivní:
Testovat vorinostat, aby se zjistilo, zda dokáže zabít nádorové buňky a změnit počet hormonů uvolňovaných u lidí s Cushingovou chorobou.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18 let a starší, kteří mají Cushingovu chorobu a mají naplánovanou operaci podle protokolu 03-N-0164 k odstranění nádoru v hypofýze
Design:
Účastníci budou prověřováni podle protokolu 03-N-0164.
Účastníci zůstanou v nemocnici 8 dní před operací.
První den čeká účastníky fyzická zkouška a krevní testy. Celý den jim bude odebírána moč k testování. Budou mít EKG: K tomu se jim na hrudník umístí malé kovové disky nebo lepicí elektrodové podložky pro záznam srdeční činnosti.
Dalších 7 dní čekají účastníky krevní testy a celodenní odběr moči. Za den vypijí minimálně 2 litry tekutin. Každé ráno budou užívat zkoumaný lék ústy.
Osmý den budou mít účastníci ordinaci. Zbytky tkáně budou shromážděny pro výzkum.
V den, kdy budou propuštěni z nemocnice, budou účastníci absolvovat fyzickou prohlídku a krevní testy.
Přehled studie
Detailní popis
Popis studie
Jedná se o jednocentrovou prospektivní pilotní studii účinnosti vorinostatu na snížení půlnoční hladiny ACTH u pacientů s Cushingovou chorobou. Operace resekce adenomu hypofýzy produkujícího ACTH bude nabízena na NIH podle jiného protokolu (03-N-0164) jako součást standardní klinické péče. Způsobilé subjekty budou přijaty do klinického centra na jeden týden před operací, během této doby bude denně podáván perorální vorinostat.
Cíle
Cushingova choroba je způsobena nadměrným uvolňováním ACTH hormonu nezhoubným nádorem hypofýzy. Výsledné zvýšení hladin kortizolu způsobené zvýšeným ACTH způsobuje vážný stav, který vede ke snížení kvality života a předčasné smrti. Současnou nejlepší první léčbou Cushingovy choroby je chirurgický zákrok. Pokud je však operace neúspěšná nebo pokud se nádor vrátí, neexistují pro pacienty žádné dobré možnosti léčby. V laboratorních studiích jsme zjistili, že dříve schválený perorální lék Vorinostat FDA byl schopen zabíjet nádorové buňky a snižovat sekreci ACTH. Chceme otestovat, zda lze tento lék použít u pacientů s Cushingovou chorobou ke snížení hladiny ACTH.
Primární cíl: zjistit, zda vorinostat snižuje půlnoční plazmatickou hladinu ACTH
Sekundární cíle: zhodnotit účinek vorinostatu na hladiny kortizolu v moči
Koncové body
Primární cíl: půlnoční hladina ACTH v plazmě v poslední den podávání léku. Sekundární koncové body: změna sérového kortizolu během podávání léku.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Dospělí pacienti (18 let a starší)
- Potvrzená biochemická diagnóza Cushingovy choroby (primární nebo rekurentní), jak je prokázáno zvýšením 24hodinového volného kortizolu v moči (UFC), normálním nebo zvýšeným ranním plazmatickým adrenokortikotropním hormonem (ACTH) a hypofyzárním původem nadbytku ACTH.
- Chirurgický kandidát na resekci adenomu hypofýzy produkujícího ACTH
- Zapsáno v 03-N-0164, Hodnocení neurochirurgických poruch.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v době zápisu do studia.
- Účastnice, které jsou fyzicky schopné otěhotnět, musí používat účinnou formu antikoncepce od 14 dnů před zařazením do 6 měsíců po poslední dávce vorinostatu. Účastníci, kteří jsou schopni zplodit dítě, musí používat účinnou formu antikoncepce od 0. dne do 3 měsíců po poslední dávce vorinostatu.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni vorinostatem.
- Pacienti, kteří dostali selární záření.
- Významná onemocnění, která podle názoru zkoušejícího nelze dostatečně kontrolovat nebo by ohrozila schopnost pacienta tolerovat toto vorinostatikum.
- Jakákoli anamnéza rakoviny, pokud není v úplné remisi a bez jakékoli terapie této nemoci po dobu minimálně 3 let.
- Tromboembolická porucha nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze
Přítomnost abnormálních hematologických a biochemických parametrů (jako je anémie nebo trombocytopenie), jak jsou definovány jako:
- Počet neutrofilů < 1,5 K//mikroL
- Hemoglobin < 8,0 g/dl.
- Hematokrit < 0,75x LLN (spodní hranice normálu)
- Počet červených krvinek < 0,75x LLN
- Počet krevních destiček < 100 x 10^3 buněk/mikro L.
- Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) > 1,5x ULN nebo Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5x ULN, s výjimkou pacientů na profylaktické antikoagulační léčbě
- Hladina bilirubinu v séru > 1,5x ULN.
- Aktivní infekce je v současnosti léčena systémovými antibiotiky.
- Závažné souběžné onemocnění včetně selhání ledvin (kreatinin >3,0x - 6,0x ULN), jaterního selhání (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) nebo závažného kardiorespiračního onemocnění.
- Těhotenství nebo kojení.
- Přítomnost jakékoli nemoci, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léků (jako je nekontrolovaná cukrovka nebo poruchy krvácení)
- V současné době přijímá další vyšetřovací agenty.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako vorinostat, jako je valproát.
- V současné době užívám další HDACi, jako je valproát.
- V současné době užíváte kumadin nebo jeho deriváty antikoagulancia.
- V současné době užíváte jakékoli jiné léky na snížení hladiny kortizolu nebo ACTH
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jediné centrum, prospektivní pilotní studie
účinnost vorinostatu ke snížení půlnoční hladiny ACTH u pacientů s Cushingovou chorobou
|
Podávání Vorinostatu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Půlnoční plazmový ACTH
Časové okno: Den -1, Den 0-1, Den 2, Den 4-6, Vybití
|
Relativní změna v půlnoční plazmě ACTH.
Dichotomizovaná relativní změna s použitím 20 % jako hranice (což je považováno za klinicky důležité): relativní změna > 20 % pro snížení a relativní změnu
|
Den -1, Den 0-1, Den 2, Den 4-6, Vybití
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kortizol bez moči
Časové okno: Den -1, Den 0-1, Den 2, Den 4-6, Vybití
|
Relativní změna 24hodinového volného kortizolu v moči během 7denního podávání Vorinostatu
|
Den -1, Den 0-1, Den 2, Den 4-6, Vybití
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Hypotalamická onemocnění
- Novotvary hypotalamu
- Supratentoriální novotvary
- Novotvary mozku
- Hyperpituitarismus
- Nemoci hypofýzy
- Adenom
- Novotvary hypofýzy
- Adenom hypofýzy vylučující ACTH
- Hypersekrece hypofýzy ACTH
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory histonové deacetylázy
- Vorinostat
Další identifikační čísla studie
- 200019
- 20-N-0019
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .