Vorinostaatin vaikutus ACTH:ta tuottaviin aivolisäkkeen adenoomiin Cushingin taudissa
Vorinostaatin vaikutus aivolisäkkeen adenoomaa tuottaviin ACTH:iin Cushingin taudissa
Tausta:
Cushingin tauti johtuu ACTH-hormonin liiallisesta vapautumisesta hyvänlaatuisesta aivolisäkkeen kasvaimesta. Se voi johtaa elämänlaadun heikkenemiseen ja varhaiseen kuolemaan. Cushingin taudin tämän hetken paras hoitomuoto on leikkaus. Jos leikkaus ei auta tai jos kasvain palaa, ei ole enää hyviä hoitovaihtoehtoja. Vorinostaatti, joka on hyväksytty hoitamaan tietyntyyppistä lymfoomaa, voi olla hoitovaihtoehto.
Tavoite:
Vorinostaatin testaamiseksi nähdäkseen, voiko se tappaa kasvainsoluja ja muuttaa Cushingin tautia sairastavien ihmisten vapautuvien hormonien määrää.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on Cushingin tauti ja joille on määrä leikkaukseen protokollan 03-N-0164 mukaisesti kasvaimen poistamiseksi aivolisäkkeestä
Design:
Osallistujat seulotaan protokollan 03-N-0164 mukaisesti.
Osallistujat jäävät sairaalaan 8 päivää ennen leikkausta.
Ensimmäisenä päivänä osallistujat saavat fyysisen kokeen ja verikokeet. Heidän virtsansa kerätään testausta varten koko päivän. Heillä on EKG: Tätä varten heidän rintaansa asetetaan pieniä metallilevyjä tai tahmeita elektrodityynyjä sydämen toiminnan tallentamiseksi.
Seuraavien 7 päivän aikana osallistujille tehdään verikokeita ja koko päivän virtsankeruu. He juovat vähintään 2 litraa nestettä päivässä. He ottavat tutkimuslääkkeen suun kautta joka aamu.
Kahdeksantena päivänä osallistujille tehdään leikkaus. Jäljelle jäänyt kudos kerätään tutkimusta varten.
Sinä päivänä, jona heidät kotiutetaan sairaalasta, osallistujille tehdään fyysinen koe ja verikokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen mahdollinen pilottitutkimus vorinostaatin tehokkuudesta keskiyön ACTH-tasojen alentamisessa Cushingin tautia sairastavilla potilailla. ACTH:ta tuottavan aivolisäkkeen adenooman resektioleikkaus tarjotaan NIH:ssa toisen protokollan (03-N-0164) mukaisesti osana tavanomaista kliinistä hoitoa. Tukikelpoiset koehenkilöt otetaan kliiniseen keskukseen viikoksi ennen leikkausta, jonka aikana suun kautta annettavaa vorinostaattia annetaan päivittäin.
Tavoitteet
Cushingin tauti johtuu ACTH-hormonin liiallisesta vapautumisesta hyvänlaatuisesta aivolisäkkeen kasvaimesta. Tästä johtuva kohonneen ACTH:n aiheuttama kortisolitason nousu aiheuttaa vakavan tilan, joka johtaa elämänlaadun heikkenemiseen ja varhaiseen kuolemaan. Cushingin taudin paras ensihoito on tällä hetkellä leikkaus. Jos leikkaus ei kuitenkaan onnistu tai kasvain palaa, potilaille ei ole hyviä hoitovaihtoehtoja. Laboratoriotutkimuksissa havaitsimme, että aiemmin FDA:n hyväksymä oraalinen lääke Vorinostat pystyi tappamaan kasvainsoluja ja vähentämään ACTH:n eritystä. Haluamme testata, voidaanko tätä lääkettä käyttää Cushingin tautia sairastavilla potilailla ACTH-tasojen alentamiseksi.
Ensisijainen tavoite: määrittää, alentaako vorinostaatti keskiyön plasman ACTH-tasoa
Toissijaiset tavoitteet: arvioida vorinostaatin vaikutusta virtsan kortisolitasoihin
Päätepisteet
Ensisijainen päätepiste: keskiyön plasman ACTH-taso lääkkeen viimeisenä antopäivänä. Toissijaiset päätepisteet: seerumin kortisolin muutos lääkkeen annon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michaela X Cortes
- Puhelinnumero: (301) 496-2921
- Sähköposti: michaela.cortes@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Prashant Chittiboina, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 496-2921
- Sähköposti: prashant.chittiboina@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Aikuiset potilaat (18 vuotta ja vanhemmat)
- Vahvistettu biokemiallinen diagnoosi Cushingin taudista (primaarinen tai uusiutuva), mikä näkyy lisääntyneenä 24 tunnin virtsan vapaan kortisolin (UFC), normaalin tai kohonneen aamun adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) pitoisuuden ja ylimääräisen ACTH:n aivolisäkkeen alkuperänä.
- Kirurginen ehdokas ACTH:ta tuottavan aivolisäkkeen adenooman resektioon
- Ilmoittautunut 03-N-0164, Evaluation of Neurosurgical Disorders.
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus opiskeluun ilmoittautumisen yhteydessä.
- Osallistujien, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää 14 päivää ennen ilmoittautumista 6 kuukauden ajan viimeisen vorinostaattiannoksen jälkeen. Osallistujien, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 0 päivään 3 kuukautta viimeisen vorinostaattiannoksen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu vorinostaatilla.
- Sellar-säteilyä saaneet potilaat.
- Merkittävät sairaudet, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita tai jotka heikentävät potilaan kykyä sietää tätä vorinostaattia.
- Mikä tahansa syöpähistoria, ellei se ole täysin remissiossa ja ollut poissa kaikesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
- Aiempi tromboembolinen häiriö tai syvä laskimotukos
Epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit (kuten anemia tai trombosytopenia), jotka määritellään seuraavasti:
- Neutrofiilien määrä < 1,5 K//mikroL
- Hemoglobiini < 8,0 g/dl.
- Hematokriitti < 0,75 x LLN (normaalin alaraja)
- Punasolujen määrä < 0,75 x LLN
- Verihiutalemäärä < 100 x 10^3 solua/mikrolitra.
- Protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde (PT-INR) > 1,5 x ULN tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN, lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat profylaktista antikoagulaatiohoitoa
- Seerumin bilirubiinitaso > 1,5 x ULN.
- Aktiivinen infektio, jota hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä antibiooteilla.
- Vakava samanaikainen sairaus, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 3,0 x 6,0 x ULN), maksan vajaatoiminta (ALAT/AST > 5,0 x 20,0 x ULN) tai vaikea sydän- ja hengityselinsairaus.
- Raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa sairaus, joka hämärtää myrkyllisyyttä tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa (kuten hallitsematon diabetes tai verenvuotohäiriöt)
- Parhaillaan saa muita tutkittavia tekijöitä.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin vorinostaatilla, kuten valproaatti.
- Käytät parhaillaan toista HDACi-valmistetta, kuten valproaattia.
- Tällä hetkellä käytät kumadiinia tai sen johdannaisia antikoagulantteja.
- Käytät tällä hetkellä muita lääkkeitä kortisoli- tai ACTH-tasojen alentamiseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yksi keskus, mahdollinen pilottitutkimus
vorinostaatin tehokkuus keskiyön ACTH-tasojen alentamisessa potilailla, joilla on Cushingin tauti
|
Vorinostatin anto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskiyön plasma-ACTH
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 0-1, päivä 2, päivä 4-6, purkaminen
|
Keskiyön plasman ACTH:n suhteellinen muutos.
Dikotomisoitu suhteellinen muutos käyttämällä 20 % rajana (mitä pidetään kliinisesti tärkeänä): suhteellinen muutos >20 % vähennykselle ja suhteellinen muutos
|
Päivä -1, päivä 0-1, päivä 2, päivä 4-6, purkaminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsasta vapaa kortisoli
Aikaikkuna: Päivä -1, päivä 0-1, päivä 2, päivä 4-6, purkaminen
|
Suhteellinen muutos 24 tunnin virtsan vapaassa kortisolissa 7 päivän Vorinostat-hoidon aikana
|
Päivä -1, päivä 0-1, päivä 2, päivä 4-6, purkaminen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hypotalamuksen kasvaimet
- Supratentoriaaliset kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- ACTH:ta erittävä aivolisäkkeen adenooma
- Aivolisäkkeen ACTH:n liikaeritys
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200019
- 20-N-0019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .