- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04339751
Virkning af Vorinostat på ACTH-producerende hypofyseadenomer ved Cushings sygdom
Virkningen af Vorinostat på ACTH, der producerer hypofyseadenomer ved Cushings sygdom
Baggrund:
Cushings sygdom er forårsaget af overskydende ACTH-hormonfrigivelse fra en godartet tumor i hypofysen. Det kan føre til nedsat livskvalitet og tidlig død. Den nuværende bedste behandling for Cushings sygdom er kirurgi. Hvis operationen ikke virker, eller hvis tumoren vender tilbage, er der ikke flere gode behandlingsmuligheder. Vorinostat, som er godkendt til at behandle en type lymfom, kan være en behandlingsmulighed.
Objektiv:
At teste vorinostat for at se, om det kan dræbe tumorceller og ændre antallet af hormoner, der frigives hos mennesker med Cushings sygdom.
Berettigelse:
Personer på 18 år og ældre, som har Cushings sygdom og er planlagt til operation i henhold til protokol 03-N-0164 for at fjerne en tumor i deres hypofyse
Design:
Deltagerne vil blive screenet under protokol 03-N-0164.
Deltagerne vil blive på hospitalet i 8 dage før deres operation.
På den første dag skal deltagerne have en fysisk undersøgelse og blodprøver. De vil få deres urin indsamlet til test hele dagen. De vil have et EKG: Til dette vil små metalskiver eller klæbrige elektrodepuder blive placeret på deres bryst for at registrere hjerteaktivitet.
I de næste 7 dage vil deltagerne få taget blodprøver og urinprøve hele dagen. De vil drikke mindst 2 liter væske om dagen. De vil tage undersøgelsesmidlet gennem munden hver morgen.
På den ottende dag skal deltagerne opereres. Overskydende væv vil blive indsamlet til forskning.
Den dag, de bliver udskrevet fra hospitalet, skal deltagerne have en fysisk undersøgelse og blodprøver.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Studiebeskrivelse
Dette er et enkelt center, prospektivt pilotstudie af effektiviteten af vorinostat til at reducere ACTH-niveauer ved midnat hos patienter med Cushings sygdom. Kirurgi for resektion af ACTH-producerende hypofyseadenom vil blive tilbudt på NIH under en anden protokol (03-N-0164) som en del af standard klinisk behandling. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive indlagt på det kliniske center i en uge før operationen, i hvilket tidsrum oral vorinostat vil blive administreret dagligt.
Mål
Cushings sygdom er forårsaget af overskydende ACTH-hormonfrigivelse fra en godartet tumor i hypofysen. Den resulterende stigning i kortisolniveauer forårsaget af øget ACTH forårsager en alvorlig tilstand, der fører til nedsat livskvalitet og tidlig død. Den nuværende bedste første behandling for Cushings sygdom er kirurgi. Men hvis operationen ikke lykkes, eller hvis tumoren vender tilbage, er der ingen gode behandlingsmuligheder for patienterne. I laboratorieundersøgelser opdagede vi, at en tidligere FDA godkendt oral medicin Vorinostat var i stand til at dræbe tumorceller og reducere ACTH-sekretion. Vi ønsker at teste, om dette lægemiddel kan bruges til patienter med Cushings sygdom for at reducere ACTH-niveauer.
Primært mål: at bestemme, om vorinostat reducerer ACTH-niveauet i plasma ved midnat
Sekundære mål: at evaluere virkningen af vorinostat på urin cortisol niveauer
Slutpunkter
Primært endepunkt: midnat plasma ACTH-niveau på den sidste dag af lægemiddeladministration. Sekundære endepunkter: serumkortisolændring under lægemiddeladministration.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michaela X Cortes
- Telefonnummer: (301) 496-2921
- E-mail: michaela.cortes@nih.gov
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Prashant Chittiboina, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-2921
- E-mail: prashant.chittiboina@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Voksne patienter (18 år og ældre)
- Bekræftet biokemisk diagnose af Cushings sygdom (primær eller tilbagevendende) som bevist ved øget 24-timers urinfrit kortisol (UFC), normalt eller øget morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) og hypofyseoprindelse af overskydende ACTH.
- Kirurgisk kandidat til resektion af ACTH-producerende hypofyseadenom
- Tilmeldt 03-N-0164, Evaluering af neurokirurgiske lidelser.
- Kunne give skriftligt informeret samtykke på tidspunktet for studietilmelding.
- Deltagere, der fysisk er i stand til at blive gravide, skal bruge en effektiv form for prævention fra 14 dage før tilmelding til 6 måneder efter den sidste dosis vorinostat. Deltagere, der er i stand til at blive far til et barn, skal bruge en effektiv form for prævention fra dag 0 til og med 3 måneder efter den sidste dosis vorinostat.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter, der tidligere er blevet behandlet med vorinostat.
- Patienter, der har modtaget sellar stråling.
- Væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne vorinostat.
- Enhver historie med kræft, medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år.
- Anamnese med tromboembolisk lidelse eller dyb venetrombose
Tilstedeværelse af unormale hæmatologiske og biokemiske parametre (såsom anæmi eller trombocytopeni) som defineret som:
- Neutrofiltal < 1,5 K//mikro L
- Hæmoglobin < 8,0 g/dL.
- Hæmatokrit < 0,75x LLN (nedre grænse for normal)
- RBC-antal < 0,75x LLN
- Blodpladeantal < 100 x 10^3 celler/mikro L.
- Protrombintid-international normaliseret ratio (PT-INR) > 1,5x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN, med undtagelse af patienter i profylaktisk antikoaguleringsterapi
- Serumbilirubinniveau > 1,5x ULN.
- Aktiv infektion behandles i øjeblikket med systemiske antibiotika.
- Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, herunder nyresvigt (kreatinin >3,0x - 6,0x ULN), leversvigt (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) eller alvorlig hjerte- og luftvejssygdom.
- Graviditet eller amning.
- Tilstedeværelse af enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte (såsom ukontrolleret diabetes eller blødningsforstyrrelser)
- Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat, såsom valproat.
- Tager i øjeblikket en anden HDACi, såsom valproat.
- Tager i øjeblikket coumadin eller dets afledte antikoagulantia.
- Tager i øjeblikket anden medicin for at reducere cortisol- eller ACTH-niveauer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: enkeltcenter, prospektiv pilotundersøgelse
virkningen af vorinostat til at reducere ACTH-niveauer ved midnat hos patienter med Cushings sygdom
|
Administration af Vorinostat
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Midnatsplasma ACTH
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
|
Relativ ændring i midnatsplasma ACTH.
Dikotomiseret relativ ændring ved hjælp af 20 % som en cutoff (som anses for at være klinisk vigtig): relativ ændring >20 % for reduktion og relativ ændring
|
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Urinfri kortisol
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
|
Relativ ændring i 24-timers urinfri kortisol under 7 dages administration af Vorinostat
|
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Hypothalamus sygdomme
- Hypothalamiske neoplasmer
- Supratentoriale neoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Hyperpituitarisme
- Hypofysesygdomme
- Adenom
- Hypofyse neoplasmer
- ACTH-udskillende hypofyseadenom
- Hypofyse ACTH Hypersekretion
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase hæmmere
- Vorinostat
Andre undersøgelses-id-numre
- 200019
- 20-N-0019
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vorinostat
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaGlaxoSmithKline; Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetFollikulært lymfom | Mantelcellelymfom | Marginal zone lymfomAustralien
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
National Center for Tumor Diseases, HeidelbergMerck Sharp & Dohme LLC; University Hospital HeidelbergAfsluttet
-
Virginia Commonwealth UniversityTrukket tilbage
-
Merck Sharp & Dohme LLCIkke længere tilgængelig
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | Leukæmi | Tyndtarmskræft | Prostatakræft | Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Myelom og plasmacelle-neoplasmaForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
University of CalgaryUkendt