Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkning af Vorinostat på ACTH-producerende hypofyseadenomer ved Cushings sygdom

Virkningen af ​​Vorinostat på ACTH, der producerer hypofyseadenomer ved Cushings sygdom

Baggrund:

Cushings sygdom er forårsaget af overskydende ACTH-hormonfrigivelse fra en godartet tumor i hypofysen. Det kan føre til nedsat livskvalitet og tidlig død. Den nuværende bedste behandling for Cushings sygdom er kirurgi. Hvis operationen ikke virker, eller hvis tumoren vender tilbage, er der ikke flere gode behandlingsmuligheder. Vorinostat, som er godkendt til at behandle en type lymfom, kan være en behandlingsmulighed.

Objektiv:

At teste vorinostat for at se, om det kan dræbe tumorceller og ændre antallet af hormoner, der frigives hos mennesker med Cushings sygdom.

Berettigelse:

Personer på 18 år og ældre, som har Cushings sygdom og er planlagt til operation i henhold til protokol 03-N-0164 for at fjerne en tumor i deres hypofyse

Design:

Deltagerne vil blive screenet under protokol 03-N-0164.

Deltagerne vil blive på hospitalet i 8 dage før deres operation.

På den første dag skal deltagerne have en fysisk undersøgelse og blodprøver. De vil få deres urin indsamlet til test hele dagen. De vil have et EKG: Til dette vil små metalskiver eller klæbrige elektrodepuder blive placeret på deres bryst for at registrere hjerteaktivitet.

I de næste 7 dage vil deltagerne få taget blodprøver og urinprøve hele dagen. De vil drikke mindst 2 liter væske om dagen. De vil tage undersøgelsesmidlet gennem munden hver morgen.

På den ottende dag skal deltagerne opereres. Overskydende væv vil blive indsamlet til forskning.

Den dag, de bliver udskrevet fra hospitalet, skal deltagerne have en fysisk undersøgelse og blodprøver.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse

Dette er et enkelt center, prospektivt pilotstudie af effektiviteten af ​​vorinostat til at reducere ACTH-niveauer ved midnat hos patienter med Cushings sygdom. Kirurgi for resektion af ACTH-producerende hypofyseadenom vil blive tilbudt på NIH under en anden protokol (03-N-0164) som en del af standard klinisk behandling. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive indlagt på det kliniske center i en uge før operationen, i hvilket tidsrum oral vorinostat vil blive administreret dagligt.

Mål

Cushings sygdom er forårsaget af overskydende ACTH-hormonfrigivelse fra en godartet tumor i hypofysen. Den resulterende stigning i kortisolniveauer forårsaget af øget ACTH forårsager en alvorlig tilstand, der fører til nedsat livskvalitet og tidlig død. Den nuværende bedste første behandling for Cushings sygdom er kirurgi. Men hvis operationen ikke lykkes, eller hvis tumoren vender tilbage, er der ingen gode behandlingsmuligheder for patienterne. I laboratorieundersøgelser opdagede vi, at en tidligere FDA godkendt oral medicin Vorinostat var i stand til at dræbe tumorceller og reducere ACTH-sekretion. Vi ønsker at teste, om dette lægemiddel kan bruges til patienter med Cushings sygdom for at reducere ACTH-niveauer.

Primært mål: at bestemme, om vorinostat reducerer ACTH-niveauet i plasma ved midnat

Sekundære mål: at evaluere virkningen af ​​vorinostat på urin cortisol niveauer

Slutpunkter

Primært endepunkt: midnat plasma ACTH-niveau på den sidste dag af lægemiddeladministration. Sekundære endepunkter: serumkortisolændring under lægemiddeladministration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  • Voksne patienter (18 år og ældre)
  • Bekræftet biokemisk diagnose af Cushings sygdom (primær eller tilbagevendende) som bevist ved øget 24-timers urinfrit kortisol (UFC), normalt eller øget morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) og hypofyseoprindelse af overskydende ACTH.
  • Kirurgisk kandidat til resektion af ACTH-producerende hypofyseadenom
  • Tilmeldt 03-N-0164, Evaluering af neurokirurgiske lidelser.
  • Kunne give skriftligt informeret samtykke på tidspunktet for studietilmelding.
  • Deltagere, der fysisk er i stand til at blive gravide, skal bruge en effektiv form for prævention fra 14 dage før tilmelding til 6 måneder efter den sidste dosis vorinostat. Deltagere, der er i stand til at blive far til et barn, skal bruge en effektiv form for prævention fra dag 0 til og med 3 måneder efter den sidste dosis vorinostat.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med vorinostat.
  • Patienter, der har modtaget sellar stråling.
  • Væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne vorinostat.
  • Enhver historie med kræft, medmindre i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år.
  • Anamnese med tromboembolisk lidelse eller dyb venetrombose
  • Tilstedeværelse af unormale hæmatologiske og biokemiske parametre (såsom anæmi eller trombocytopeni) som defineret som:

    • Neutrofiltal < 1,5 K//mikro L
    • Hæmoglobin < 8,0 g/dL.
    • Hæmatokrit < 0,75x LLN (nedre grænse for normal)
    • RBC-antal < 0,75x LLN
    • Blodpladeantal < 100 x 10^3 celler/mikro L.
    • Protrombintid-international normaliseret ratio (PT-INR) > 1,5x ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN, med undtagelse af patienter i profylaktisk antikoaguleringsterapi
    • Serumbilirubinniveau > 1,5x ULN.
  • Aktiv infektion behandles i øjeblikket med systemiske antibiotika.
  • Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, herunder nyresvigt (kreatinin >3,0x - 6,0x ULN), leversvigt (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) eller alvorlig hjerte- og luftvejssygdom.
  • Graviditet eller amning.
  • Tilstedeværelse af enhver sygdom, der vil skjule toksicitet eller farligt ændre stofskifte (såsom ukontrolleret diabetes eller blødningsforstyrrelser)
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som vorinostat, såsom valproat.
  • Tager i øjeblikket en anden HDACi, såsom valproat.
  • Tager i øjeblikket coumadin eller dets afledte antikoagulantia.
  • Tager i øjeblikket anden medicin for at reducere cortisol- eller ACTH-niveauer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: enkeltcenter, prospektiv pilotundersøgelse
virkningen af ​​vorinostat til at reducere ACTH-niveauer ved midnat hos patienter med Cushings sygdom
Administration af Vorinostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Midnatsplasma ACTH
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
Relativ ændring i midnatsplasma ACTH. Dikotomiseret relativ ændring ved hjælp af 20 % som en cutoff (som anses for at være klinisk vigtig): relativ ændring >20 % for reduktion og relativ ændring
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinfri kortisol
Tidsramme: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse
Relativ ændring i 24-timers urinfri kortisol under 7 dages administration af Vorinostat
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Udskrivelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

2. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2020

Først opslået (Faktiske)

9. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

29. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

.Vi planlægger at dele IPD. vi deler al IPD, der resulterer i en publikation på et offentligt depot, som krævet af de fleste tidsskrifter. data vil blive afidentificeret og anonymiseret.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vorinostat

3
Abonner