Effetto di Vorinostat sugli adenomi ipofisari che producono ACTH nella malattia di Cushing

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Pazienti adulti (dai 18 anni in su)
• Diagnosi biochimica confermata della malattia di Cushing (primaria o ricorrente) come evidenziato da aumento del cortisolo libero nelle urine delle 24 ore (UFC), ormone adrenocorticotropo (ACTH) plasmatico mattutino normale o aumentato e origine ipofisaria dell'eccesso di ACTH.
• Candidato chirurgico per la resezione dell'adenoma ipofisario che produce ACTH
• Iscritto a 03-N-0164, Valutazione dei disturbi neurochirurgici.
• In grado di fornire il consenso informato scritto al momento dell'iscrizione allo studio.
• Le partecipanti che sono fisicamente in grado di rimanere incinte devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite da 14 giorni prima dell'arruolamento fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di vorinostat. I partecipanti che sono in grado di generare un figlio devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite dal giorno 0 fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di vorinostat.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con vorinostat.
• Pazienti che hanno ricevuto radiazioni sellari.
• Malattie mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questo vorinostat.
• Qualsiasi storia di cancro, a meno che non sia in completa remissione e fuori da ogni terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
• Storia di disturbo tromboembolico o trombosi venosa profonda

• Presenza di parametri ematologici e biochimici anomali (come anemia o trombocitopenia) definiti come:

  • Conta dei neutrofili < 1,5 K//micro L
  • Emoglobina < 8,0 g/dL.
  • Ematocrito < 0,75x LLN (limite inferiore della norma)
  • Conta dei globuli rossi < 0,75x LLN
  • Conta piastrinica < 100 x 10^3 cellule/micro L.
  • Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) > 1,5 volte ULN o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) > 1,5 volte ULN, ad eccezione dei pazienti in terapia anticoagulante profilattica
  • Livello di bilirubina sierica > 1,5x ULN.
• Infezione attiva attualmente trattata con antibiotici sistemici.
• Grave malattia medica concomitante inclusa insufficienza renale (creatinina > 3,0x - 6,0x ULN) insufficienza epatica (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) o grave malattia cardiorespiratoria.
• Gravidanza o allattamento.
• Presenza di qualsiasi malattia che oscurerà la tossicità o altererà pericolosamente il metabolismo del farmaco (come diabete non controllato o disturbi emorragici)
• Attualmente sta ricevendo altri agenti investigativi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a vorinostat, come il valproato.
• Attualmente sta assumendo un altro HDACi, come il valproato.
• Attualmente sta assumendo Coumadin o suoi derivati ​​anticoagulanti.
• Attualmente sta assumendo qualsiasi altro farmaco per ridurre i livelli di cortisolo o ACTH