Efecto del vorinostat sobre los adenomas hipofisarios productores de ACTH en la enfermedad de Cushing

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

• Pacientes adultos (18 años y mayores)
• Diagnóstico bioquímico confirmado de la enfermedad de Cushing (primaria o recurrente) como lo demuestra el aumento del cortisol libre en la orina de 24 horas (UFC), la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) plasmática matutina normal o aumentada y el origen hipofisario del exceso de ACTH.
• Candidato quirúrgico para la resección de adenoma hipofisario productor de ACTH
• Inscrito en 03-N-0164, Evaluación de Trastornos Neuroquirúrgicos.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito en el momento de la inscripción en el estudio.
• Las participantes que puedan quedar embarazadas físicamente deben usar un método anticonceptivo efectivo desde 14 días antes de la inscripción hasta 6 meses después de la última dosis de vorinostat. Los participantes que puedan engendrar un hijo deben usar un método anticonceptivo eficaz desde el día 0 hasta los 3 meses posteriores a la última dosis de vorinostat.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes que hayan sido tratados previamente con vorinostat.
• Pacientes que han recibido radiación selar.
• Enfermedades médicas significativas que, en opinión del investigador, no pueden controlarse adecuadamente o comprometerían la capacidad del paciente para tolerar este vorinostat.
• Cualquier historial de cáncer, a menos que esté en remisión completa y fuera de toda terapia para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años.
• Antecedentes de trastorno tromboembólico o trombosis venosa profunda

• Presencia de parámetros hematológicos y bioquímicos anormales (como anemia o trombocitopenia) definidos como:

  • Recuento de neutrófilos < 1,5 K//micro L
  • Hemoglobina < 8,0 g/dL.
  • Hematocrito < 0,75x LLN (límite inferior de la normalidad)
  • Recuento de glóbulos rojos < 0,75x LLN
  • Recuento de plaquetas < 100 x 10^3 células/micro L.
  • Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) > 1,5x ULN o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5x ULN, con la excepción de pacientes en terapia de anticoagulación profiláctica
  • Nivel de bilirrubina sérica > 1,5x LSN.
• Infección activa actualmente en tratamiento con antibióticos sistémicos.
• Enfermedad médica concurrente grave que incluye insuficiencia renal (creatinina >3,0x - 6,0x ULN), insuficiencia hepática (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) o enfermedad cardiorrespiratoria grave.
• Embarazo o lactancia.
• Presencia de cualquier enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco (como diabetes no controlada o trastornos hemorrágicos)
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al vorinostat, como el valproato.
• Actualmente tomando otro HDACi, como valproato.
• Toma actualmente coumadin o sus derivados anticoagulantes.
• Actualmente toma algún otro medicamento para reducir los niveles de cortisol o ACTH