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Effet du vorinostat sur l'ACTH produisant des adénomes hypophysaires dans la maladie de Cushing

11 avril 2025 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

L'effet du vorinostat sur l'ACTH produisant des adénomes hypophysaires dans la maladie de Cushing

Arrière plan:

La maladie de Cushing est causée par une libération excessive d'hormone ACTH par une tumeur bénigne de l'hypophyse. Cela peut entraîner une diminution de la qualité de vie et une mort prématurée. Le meilleur traitement actuel de la maladie de Cushing est la chirurgie. Si la chirurgie ne fonctionne pas ou si la tumeur réapparaît, il n'y a plus de bonnes options de traitement. Le vorinostat, qui est approuvé pour traiter un type de lymphome, pourrait être une option de traitement.

Objectif:

Tester le vorinostat pour voir s'il peut tuer les cellules tumorales et modifier le nombre d'hormones libérées chez les personnes atteintes de la maladie de Cushing.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes de la maladie de Cushing et devant subir une intervention chirurgicale selon le protocole 03-N-0164 pour retirer une tumeur de leur glande pituitaire

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés selon le protocole 03-N-0164.

Les participants resteront à l'hôpital pendant 8 jours avant leur chirurgie.

Le premier jour, les participants subiront un examen physique et des analyses de sang. Ils auront leur urine recueillie pour les tests toute la journée. Ils auront un ECG : Pour cela, de petits disques métalliques ou des électrodes collantes seront placés sur leur poitrine pour enregistrer l'activité cardiaque.

Pendant les 7 prochains jours, les participants subiront des tests sanguins et une collecte d'urine toute la journée. Ils boiront au moins 2 litres de liquide par jour. Ils prendront le médicament à l'étude par voie orale chaque matin.

Le huitième jour, les participants seront opérés. Les tissus restants seront collectés pour la recherche.

Le jour de leur sortie de l'hôpital, les participants subiront un examen physique et des analyses de sang.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description de l'étude

Il s'agit d'une étude pilote prospective monocentrique sur l'efficacité du vorinostat pour réduire les taux d'ACTH de minuit chez les patients atteints de la maladie de Cushing. La chirurgie de résection de l'adénome hypophysaire produisant de l'ACTH sera proposée au NIH dans le cadre d'un autre protocole (03-N-0164) dans le cadre des soins cliniques standard. Les sujets éligibles seront admis au centre clinique pendant une semaine avant la chirurgie, période pendant laquelle le vorinostat oral sera administré quotidiennement.

Objectifs

La maladie de Cushing est causée par une libération excessive d'hormone ACTH par une tumeur bénigne de l'hypophyse. L'augmentation résultante des niveaux de cortisol causée par l'augmentation de l'ACTH provoque une affection grave qui entraîne une diminution de la qualité de vie et une mort prématurée. Le meilleur premier traitement actuel pour la maladie de Cushing est la chirurgie. Cependant, si la chirurgie échoue ou si la tumeur réapparaît, il n'y a pas de bonnes options de traitement pour les patients. Dans des études en laboratoire, nous avons découvert qu'un médicament oral précédemment approuvé par la FDA, le Vorinostat, était capable de tuer les cellules tumorales et de réduire la sécrétion d'ACTH. Nous voulons tester si ce médicament peut être utilisé chez les patients atteints de la maladie de Cushing pour réduire les niveaux d'ACTH.

Objectif principal : déterminer si le vorinostat réduit le taux d'ACTH plasmatique de minuit

Objectifs secondaires : évaluer l'effet du vorinostat sur les taux de cortisol urinaire

Points finaux

Critère d'évaluation principal : taux plasmatique d'ACTH à minuit le dernier jour de l'administration du médicament. Critères d'évaluation secondaires : modification du cortisol sérique pendant l'administration du médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :

  • Patients adultes (18 ans et plus)
  • Diagnostic biochimique confirmé de la maladie de Cushing (primaire ou récurrente) mis en évidence par une augmentation du cortisol libre dans l'urine (UFC) sur 24 heures, une hormone adrénocorticotrope (ACTH) plasmatique normale ou accrue le matin et une origine hypophysaire de l'excès d'ACTH.
  • Candidat chirurgical pour la résection d'un adénome hypophysaire producteur d'ACTH
  • Inscrit au 03-N-0164, Évaluation des troubles neurochirurgicaux.
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit au moment de l'inscription à l'étude.
  • Les participantes qui sont physiquement capables de devenir enceintes doivent utiliser une forme efficace de contraception à partir de 14 jours avant l'inscription jusqu'à 6 mois après la dernière dose de vorinostat. Les participants capables de concevoir un enfant doivent utiliser une forme efficace de contraception du jour 0 au 3 mois suivant la dernière dose de vorinostat.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Patients ayant déjà été traités par vorinostat.
  • Patients ayant reçu une radiothérapie sellaire.
  • Affections médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce vorinostat.
  • Tout antécédent de cancer, sauf en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans.
  • Antécédents de trouble thromboembolique ou de thrombose veineuse profonde

  • Présence de paramètres hématologiques et biochimiques anormaux (tels que l'anémie ou la thrombocytopénie) définis comme :

    • Nombre de neutrophiles < 1,5 K//micro L
    • Hémoglobine < 8,0 g/dL.
    • Hématocrite < 0,75x LLN (limite inférieure de la normale)
    • Nombre de globules rouges < 0,75 x LLN
    • Numération plaquettaire < 100 x 10^3 cellules/micro L.
    • Rapport international normalisé du temps de prothrombine (PT-INR) > 1,5 x LSN ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) > 1,5 x LSN, à l'exception des patients sous traitement anticoagulant prophylactique
    • Niveau de bilirubine sérique> 1,5x LSN.
  • Infection active actuellement traitée avec des antibiotiques systémiques.
  • Maladie médicale concomitante grave, y compris insuffisance rénale (créatinine > 3,0x - 6,0x LSN), insuffisance hépatique (ALT/AST > 5,0x - 20,0x LSN) ou maladie cardio-respiratoire sévère.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Présence de toute maladie qui masquera la toxicité ou altérera dangereusement le métabolisme des médicaments (comme un diabète non contrôlé ou des troubles de la coagulation)
  • Reçoit actuellement d'autres agents expérimentaux.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au vorinostat, tels que le valproate.
  • Prend actuellement un autre HDACi, tel que le valproate.
  • Vous prenez actuellement de la coumadine ou ses anticoagulants dérivés.
  • Prend actuellement tout autre médicament pour réduire les niveaux de cortisol ou d'ACTH

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: étude pilote prospective monocentrique
efficacité du vorinostat pour réduire les taux d'ACTH de minuit chez les patients atteints de la maladie de Cushing
Médicament: Vorinostat
Administration de vorinostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Plasma de minuit ACTH
Délai: Jour -1, Jour 0-1, Jour 2, Jour 4-6, Sortie
Changement relatif de l'ACTH plasmatique de minuit. Changement relatif dichotomisé utilisant 20 % comme seuil (ce qui est considéré comme cliniquement important) : changement relatif > 20 % pour la réduction et le changement relatif
Jour -1, Jour 0-1, Jour 2, Jour 4-6, Sortie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cortisol libre urinaire
Délai: Jour -1, Jour 0-1, Jour 2, Jour 4-6, Sortie
Changement relatif du cortisol libre urinaire sur 24 heures pendant l'administration de Vorinostat sur 7 jours
Jour -1, Jour 0-1, Jour 2, Jour 4-6, Sortie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2025

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2020

Première publication (Réel)

9 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200019
  • 20-N-0019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

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.Nous prévoyons de partager IPD. nous partagerons toutes les IPD aboutissant à une publication sur un référentiel public, comme l'exigent la plupart des revues. les données seront anonymisées et rendues anonymes.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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