Влияние вориностата на АКТГ-продуцирующие аденомы гипофиза при болезни Кушинга
Фон:
Болезнь Кушинга вызывается избыточным выделением гормона АКТГ доброкачественной опухолью гипофиза. Это может привести к снижению качества жизни и ранней смерти. В настоящее время лучшим методом лечения болезни Кушинга является хирургическое вмешательство. Если операция не работает или если опухоль возвращается, хороших вариантов лечения больше нет. Вориностат, который одобрен для лечения лимфомы, может быть вариантом лечения.
Задача:
Чтобы проверить вориностат, чтобы увидеть, может ли он убивать опухолевые клетки и изменять количество гормонов, выделяемых у людей с болезнью Кушинга.
Право на участие:
Лица в возрасте 18 лет и старше с болезнью Кушинга, которым назначена операция по протоколу 03-N-0164 по удалению опухоли в гипофизе.
Дизайн:
Участники будут проверены по протоколу 03-N-0164.
Участники будут оставаться в больнице в течение 8 дней до операции.
В первый день участники пройдут медицинский осмотр и анализы крови. У них будет собираться моча для тестирования в течение всего дня. У них будет ЭКГ: для этого им на грудь будут помещены небольшие металлические диски или липкие электроды для регистрации сердечной деятельности.
В течение следующих 7 дней участники будут сдавать анализы крови и собирать мочу в течение всего дня. Они будут выпивать не менее 2 литров жидкости в день. Каждое утро они будут принимать исследуемый препарат перорально.
На восьмой день участникам предстоит операция. Остатки ткани будут собраны для исследования.
В день выписки из больницы участников проведут медицинский осмотр и анализы крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Описание исследования
Это одноцентровое проспективное пилотное исследование эффективности вориностата для снижения ночных уровней АКТГ у пациентов с болезнью Кушинга. Операция по удалению АКТГ-продуцирующей аденомы гипофиза будет предлагаться в NIH по другому протоколу (03-N-0164) как часть стандартной клинической помощи. Подходящие субъекты будут госпитализированы в Клинический центр за одну неделю до операции, в течение которой ежедневно будет вводиться пероральный вориностат.
Цели
Болезнь Кушинга вызывается избыточным выделением гормона АКТГ доброкачественной опухолью гипофиза. Результирующее повышение уровня кортизола, вызванное повышенным уровнем АКТГ, вызывает тяжелое состояние, которое приводит к снижению качества жизни и ранней смерти. В настоящее время лучшим первым методом лечения болезни Кушинга является хирургическое вмешательство. Однако, если операция не удалась или если опухоль возвращается, у пациентов нет хороших вариантов лечения. В ходе лабораторных исследований мы обнаружили, что ранее одобренный FDA пероральный препарат Вориностат способен убивать опухолевые клетки и снижать секрецию АКТГ. Мы хотим проверить, можно ли использовать этот препарат у пациентов с болезнью Кушинга для снижения уровня АКТГ.
Основная цель: определить, снижает ли вориностат уровень ночного АКТГ в плазме.
Дополнительные цели: оценить влияние вориностата на уровень кортизола в моче.
Конечные точки
Первичная конечная точка: уровень АКТГ в плазме крови в полночь в последний день приема препарата. Вторичные конечные точки: изменение уровня кортизола в сыворотке крови во время приема препарата.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Michaela X Cortes
- Номер телефона: (301) 496-2921
- Электронная почта: michaela.cortes@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Prashant Chittiboina, M.D.
- Номер телефона: (301) 496-2921
- Электронная почта: prashant.chittiboina@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
- Электронная почта: prpl@cc.nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Взрослые пациенты (18 лет и старше)
- Подтвержденный биохимический диагноз болезни Кушинга (первичный или рецидивирующий), о чем свидетельствует повышение суточной концентрации свободного кортизола в моче (СКМ), нормальный или повышенный утренний уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме и гипофизарное происхождение избытка АКТГ.
- Хирургический кандидат на резекцию АКТГ-продуцирующей аденомы гипофиза
- Зарегистрирован в 03-N-0164, Оценка нейрохирургических расстройств.
- Способен предоставить письменное информированное согласие во время зачисления в исследование.
- Участники, которые физически способны забеременеть, должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью за 14 дней до включения в исследование и в течение 6 месяцев после последней дозы вориностата. Участники, способные стать отцами, должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью с 0-го дня до 3 месяцев после последней дозы вориностата.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты, ранее получавшие лечение вориностатом.
- Пациенты, получившие селлярное облучение.
- Серьезные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю или могут поставить под угрозу способность пациента переносить этот вориностат.
- Любой рак в анамнезе, за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет.
- История тромбоэмболических расстройств или тромбоза глубоких вен
Наличие аномальных гематологических и биохимических показателей (таких как анемия или тромбоцитопения), определяемых как:
- Количество нейтрофилов < 1,5 К//мкл
- Гемоглобин < 8,0 г/дл.
- Гематокрит <0,75x НГН (нижняя граница нормы)
- Количество эритроцитов <0,75x LLN
- Количество тромбоцитов < 100 x 10^3 клеток/мкл.
- Международное нормализованное отношение протромбинового времени (ПВ-МНО) > 1,5x ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5x ВГН, за исключением пациентов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию.
- Уровень билирубина в сыворотке > 1,5x ULN.
- Активную инфекцию в настоящее время лечат системными антибиотиками.
- Серьезное сопутствующее заболевание, включая почечную недостаточность (креатинин > 3,0–6,0 × ВГН), печеночную недостаточность (АЛТ/АСТ > 5,0–20,0 × ВГН) или тяжелое сердечно-легочное заболевание.
- Беременность или лактация.
- Наличие любого заболевания, которое скрывает токсичность или опасно изменяет метаболизм лекарственного средства (например, неконтролируемый диабет или нарушения свертываемости крови)
- В настоящее время получает другие исследовательские агенты.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу вориностата, такими как вальпроат.
- В настоящее время принимаю другой HDACi, например вальпроат.
- В настоящее время принимает кумадин или его производные антикоагулянты.
- В настоящее время принимает какие-либо другие лекарства для снижения уровня кортизола или АКТГ.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: единый центр, проспективное пилотное исследование
Эффективность вориностата для снижения ночного уровня АКТГ у пациентов с болезнью Кушинга
|
Администрация Вориностата
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полуночный плазменный АКТГ
Временное ограничение: День -1, День 0-1, День 2, День 4-6, Выписка
|
Относительное изменение ночного АКТГ в плазме.
Дихотомическое относительное изменение с использованием 20% в качестве порога (что считается клинически важным): относительное изменение >20% для уменьшения и относительного изменения
|
День -1, День 0-1, День 2, День 4-6, Выписка
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Свободный кортизол в моче
Временное ограничение: День -1, День 0-1, День 2, День 4-6, Выписка
|
Относительное изменение уровня свободного кортизола в моче за 24 часа в течение 7 дней введения вориностата
|
День -1, День 0-1, День 2, День 4-6, Выписка
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Гипоталамические заболевания
- Гипоталамические новообразования
- Супратенториальные новообразования
- Новообразования головного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Гиперпитуитаризм
- Гипофизарные заболевания
- Аденома
- Новообразования гипофиза
- АКТГ-секретирующая аденома гипофиза
- Гипофиз Гиперсекреция АКТГ
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 200019
- 20-N-0019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .