A Vorinostat hatása az ACTH-t termelő hipofízis-adenomákra Cushing-kórban
A Vorinostat hatása az ACTH-ra, amely hipofízis-adenomákat termel Cushing-kórban
Háttér:
A Cushing-kórt az agyalapi mirigy jóindulatú daganata által okozott túlzott ACTH hormon felszabadulás okozza. Az életminőség romlásához és a korai halálhoz vezethet. A Cushing-kór jelenlegi legjobb kezelése a műtét. Ha a műtét nem működik, vagy ha a daganat visszatér, nincs több jó kezelési lehetőség. A Vorinostat, amely egyfajta limfóma kezelésére engedélyezett, kezelési lehetőség lehet.
Célkitűzés:
A vorinosztát tesztelése annak megállapítására, hogy képes-e elpusztítani a daganatsejteket és megváltoztatni a felszabaduló hormonok számát Cushing-kórban szenvedő betegeknél.
Jogosultság:
Cushing-kórban szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb emberek, akiket a 03-N-0164-es protokoll szerint műtétre terveznek, hogy eltávolítsák az agyalapi mirigyben lévő daganatot
Tervezés:
A résztvevőket a 03-N-0164 protokoll szerint szűrik.
A résztvevők a műtét előtt 8 napig a kórházban maradnak.
Az első napon fizikális vizsgálaton és vérvizsgálaton vesznek részt a résztvevők. Egész nap gyűjtik a vizeletüket vizsgálat céljából. EKG-juk lesz: ehhez kis fémkorongokat vagy ragadós elektródapárnákat helyeznek a mellkasukra, hogy rögzítsék a szívműködést.
A következő 7 napban a résztvevők vérvizsgálaton és egész napos vizeletgyűjtésen vesznek részt. Naponta legalább 2 liter folyadékot fogyasztanak. Minden reggel szájon át veszik be a vizsgált gyógyszert.
A nyolcadik napon műtéten esnek át a résztvevők. A megmaradt szöveteket kutatás céljából összegyűjtik.
A kórházból való kibocsátás napján a résztvevők fizikális vizsgálaton és vérvizsgálaton vesznek részt.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány leírása
Ez egy egyközpontú, prospektív kísérleti tanulmány a vorinosztát hatékonyságáról az éjféli ACTH-szint csökkentésében Cushing-kórban szenvedő betegeknél. A NIH egy másik protokoll (03-N-0164) értelmében az ACTH-t termelő agyalapi mirigy adenoma reszekciójára szolgáló műtétet kínál a szokásos klinikai ellátás részeként. A jogosult alanyok a műtétet megelőző egy hétig bekerülnek a Klinikai Központba, amely idő alatt naponta orális vorinosztátot kapnak.
Célok
A Cushing-kórt az agyalapi mirigy jóindulatú daganata által okozott túlzott ACTH hormon felszabadulás okozza. A megnövekedett ACTH által okozott kortizolszint emelkedése súlyos állapotot okoz, amely az életminőség romlásához és a korai halálhoz vezet. A Cushing-kór jelenlegi legjobb első kezelése a műtét. Ha azonban a műtét sikertelen, vagy ha a daganat visszatér, nincsenek jó kezelési lehetőségek a betegek számára. Laboratóriumi vizsgálatok során felfedeztük, hogy egy korábban az FDA által jóváhagyott szájon át szedhető Vorinostat gyógyszer képes elpusztítani a daganatsejteket és csökkenteni az ACTH szekréciót. Szeretnénk tesztelni, hogy ez a gyógyszer alkalmazható-e Cushing-kórban szenvedő betegeknél az ACTH-szint csökkentésére.
Elsődleges cél: annak meghatározása, hogy a vorinosztát csökkenti-e az éjféli plazma ACTH szintjét
Másodlagos célok: a vorinosztát vizelet kortizolszintre gyakorolt hatásának értékelése
Végpontok
Elsődleges végpont: éjféli plazma ACTH szint a gyógyszeradagolás utolsó napján. Másodlagos végpontok: a szérum kortizol változása a gyógyszer beadása során.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Michaela X Cortes
- Telefonszám: (301) 496-2921
- E-mail: michaela.cortes@nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Prashant Chittiboina, M.D.
- Telefonszám: (301) 496-2921
- E-mail: prashant.chittiboina@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- Felnőtt betegek (18 éves és idősebb)
- A Cushing-kór (elsődleges vagy visszatérő) megerősített biokémiai diagnózisa, amelyet a megnövekedett 24 órás vizeletmentes kortizol (UFC), a normál vagy megnövekedett reggeli plazma adrenokortikotrop hormon (ACTH) szintje és az ACTH-többlet hipofízis eredete bizonyít.
- Műtéti jelölt ACTH-t termelő hipofízis adenoma reszekciójára
- Beiratkozott a 03-N-0164, Idegsebészeti rendellenességek értékelése.
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tanulmányi beiratkozáskor.
- Azoknak a résztvevőknek, akik fizikailag képesek teherbe esni, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a felvételt megelőző 14 naptól a vorinosztát utolsó adagját követő 6 hónapig. Azoknak a résztvevőknek, akik képesek gyermeket vállalni, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a 0. naptól a vorinosztát utolsó adagját követő 3 hónapig.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Olyan betegek, akiket korábban vorinosztáttal kezeltek.
- Sellar sugárzásban részesült betegek.
- Jelentős egészségügyi megbetegedések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem kontrollálhatók megfelelően, vagy veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy tolerálja ezt a vorinosztátot.
- Bármilyen rák előfordulása a kórelőzményben, kivéve, ha teljes remisszióban van, és legalább 3 évig nem részesült az adott betegség kezelésében.
- Thromboemboliás rendellenesség vagy mélyvénás trombózis anamnézisében
Rendellenes hematológiai és biokémiai paraméterek jelenléte (mint például vérszegénység vagy thrombocytopenia), az alábbiak szerint:
- Neutrophil szám < 1,5 K//mikro L
- Hemoglobin < 8,0 g/dl.
- Hematokrit < 0,75x LLN (a normál érték alsó határa)
- Vvt-szám < 0,75x LLN
- Thrombocytaszám < 100 x 10^3 sejt/mikro L.
- Protrombin idő-nemzetközi normalizált arány (PT-INR) > 1,5x ULN vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5x ULN, a profilaktikus antikoaguláns kezelésben részesülő betegek kivételével
- A szérum bilirubin szintje > 1,5x ULN.
- Aktív fertőzést jelenleg szisztémás antibiotikumokkal kezelnek.
- Súlyos egyidejű egészségügyi betegség, beleértve a veseelégtelenséget (kreatinin > 3,0-6,0x ULN), májelégtelenséget (ALT/AST > 5,0-20,0x ULN) vagy súlyos szív- és légzőszervi betegséget.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Bármilyen betegség jelenléte, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszeranyagcserét (például kontrollálatlan cukorbetegség vagy vérzési rendellenességek)
- Jelenleg más vizsgáló ügynököket kap.
- A vorinosztáthoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, például a valproátnak tulajdonított allergiás reakciók története.
- Jelenleg egy másik HDACi-t, például valproátot szed.
- Jelenleg kumadint vagy származékát véralvadásgátló szereket szed.
- Jelenleg bármilyen más gyógyszert szed a kortizol vagy ACTH szintjének csökkentésére
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: egyetlen központ, prospektív kísérleti tanulmány
a vorinosztát hatékonysága az éjféli ACTH-szint csökkentésében Cushing-kórban szenvedő betegeknél
|
A Vorinostat beadása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Midnight Plasma ACTH
Időkeret: -1. nap, 0-1. nap, 2. nap, 4-6. nap, kisülés
|
Az éjféli plazma ACTH relatív változása.
Dichotomizált relatív változás 20%-os küszöbként (ami klinikailag fontosnak tekinthető): relatív változás >20% a csökkenés és a relatív változás esetében
|
-1. nap, 0-1. nap, 2. nap, 4-6. nap, kisülés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vizeletmentes kortizol
Időkeret: -1. nap, 0-1. nap, 2. nap, 4-6. nap, kisülés
|
A 24 órás vizeletmentes kortizol relatív változása a Vorinostat 7 napos alkalmazása során
|
-1. nap, 0-1. nap, 2. nap, 4-6. nap, kisülés
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hipotalamusz betegségek
- Hipotalamusz neoplazmák
- Szupratentoriális neoplazmák
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Hiperpituitarismus
- Hipofízis betegségek
- Adenoma
- Hipofízis neoplazmák
- ACTH-t kiválasztó hipofízis adenoma
- Hipofízis ACTH hiperszekréció
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200019
- 20-N-0019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .