Effekt av Vorinostat på ACTH-producerande hypofysadenom vid Cushings sjukdom
Effekten av Vorinostat på ACTH som producerar hypofysadenom vid Cushings sjukdom
Bakgrund:
Cushings sjukdom orsakas av överskott av ACTH-hormon från en godartad tumör i hypofysen. Det kan leda till försämrad livskvalitet och tidig död. Den nuvarande bästa behandlingen för Cushings sjukdom är kirurgi. Om operationen inte fungerar eller om tumören kommer tillbaka finns det inga fler bra behandlingsalternativ. Vorinostat, som är godkänt för att behandla en typ av lymfom, kan vara ett behandlingsalternativ.
Mål:
Att testa vorinostat för att se om det kan döda tumörceller och ändra antalet hormoner som frigörs hos personer med Cushings sjukdom.
Behörighet:
Personer i åldern 18 år och äldre som har Cushings sjukdom och är planerade för operation enligt protokoll 03-N-0164 för att ta bort en tumör i hypofysen
Design:
Deltagare kommer att screenas enligt protokoll 03-N-0164.
Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i 8 dagar före operationen.
Den första dagen kommer deltagarna att ha en fysisk undersökning och blodprov. De kommer att få sin urin samlad för att testa hela dagen. De kommer att ha ett EKG: För detta kommer små metallskivor eller klibbiga elektrodkuddar att placeras på bröstet för att registrera hjärtaktivitet.
Under de kommande 7 dagarna kommer deltagarna att ha blodprov och urininsamling hela dagen. De kommer att dricka minst 2 liter vätska per dag. De kommer att ta studieläkemedlet genom munnen varje morgon.
På den åttonde dagen kommer deltagarna att opereras. Överbliven vävnad kommer att samlas in för forskning.
Den dagen de skrivs ut från sjukhuset kommer deltagarna att ha en fysisk undersökning och blodprov.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning
Detta är en prospektiv pilotstudie av ett enda centrum av vorinostats effektivitet för att minska ACTH-nivåerna vid midnatt hos patienter med Cushings sjukdom. Kirurgi för resektion av ACTH-producerande hypofysadenom kommer att erbjudas vid NIH enligt ett annat protokoll (03-N-0164) som en del av klinisk standardvård. Berättigade försökspersoner kommer att läggas in på det kliniska centret i en vecka före operation, under vilken tid oral vorinostat kommer att administreras dagligen.
Mål
Cushings sjukdom orsakas av överskott av ACTH-hormon från en godartad tumör i hypofysen. Den resulterande ökningen av kortisolnivåer orsakad av ökad ACTH orsakar ett allvarligt tillstånd som leder till minskad livskvalitet och tidig död. Den nuvarande bästa första behandlingen för Cushings sjukdom är kirurgi. Men om operationen misslyckas eller om tumören kommer tillbaka finns det inga bra behandlingsalternativ för patienterna. I laboratoriestudier upptäckte vi att en tidigare FDA-godkänd oral medicin Vorinostat kunde döda tumörceller och minska ACTH-utsöndringen. Vi vill testa om detta läkemedel kan användas på patienter med Cushings sjukdom för att minska ACTH-nivåerna.
Primärt mål: att fastställa om vorinostat minskar ACTH-nivån i plasma vid midnatt
Sekundära mål: att utvärdera effekten av vorinostat på kortisolnivåer i urinen
Slutpunkter
Primärt slutpunkt: ACTH-nivå i plasma vid midnatt den sista dagen av läkemedelsadministrering. Sekundära slutpunkter: serumkortisolförändring under läkemedelsadministrering.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Michaela X Cortes
- Telefonnummer: (301) 496-2921
- E-post: michaela.cortes@nih.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Prashant Chittiboina, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-2921
- E-post: prashant.chittiboina@nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Vuxna patienter (18 år och äldre)
- Bekräftad biokemisk diagnos av Cushings sjukdom (primär eller återkommande) som bevisas av ökat 24-timmars urinfritt kortisol (UFC), normalt eller ökat morgonplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) och hypofysursprung till överskott av ACTH.
- Kirurgisk kandidat för resektion av ACTH-producerande hypofysadenom
- Inskriven i 03-N-0164, Utvärdering av neurokirurgiska störningar.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke vid tidpunkten för studieanmälan.
- Deltagare som fysiskt kan bli gravida måste använda en effektiv form av preventivmedel från 14 dagar före inskrivning till 6 månader efter den sista dosen av vorinostat. Deltagare som kan bli far till ett barn måste använda en effektiv form av preventivmedel från dag 0 till och med 3 månader efter den sista dosen av vorinostat.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Patienter som tidigare har behandlats med vorinostat.
- Patienter som fått säljarstrålning.
- Betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras tillräckligt eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna vorinostat.
- Eventuell cancerhistoria, såvida inte i fullständig remission och avstängd all terapi för den sjukdomen under minst 3 år.
- Historik av tromboembolisk sjukdom eller djup ventrombos
Förekomst av onormala hematologiska och biokemiska parametrar, (såsom anemi eller trombocytopeni) enligt definitionen:
- Neutrofilantal < 1,5 K//mikro L
- Hemoglobin < 8,0 g/dL.
- Hematokrit < 0,75x LLN (nedre normalgräns)
- RBC-antal < 0,75x LLN
- Trombocytantal < 100 x 10^3 celler/mikro L.
- Protrombintid-internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) > 1,5x ULN eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5x ULN, med undantag för patienter på profylaktisk antikoagulationsbehandling
- Serumbilirubinnivå > 1,5x ULN.
- Aktiv infektion behandlas för närvarande med systemiska antibiotika.
- Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom inklusive njursvikt (kreatinin >3,0x - 6,0x ULN) leversvikt (ALT/AST >5,0x - 20,0x ULN) eller allvarlig hjärt- och andningssjukdom.
- Graviditet eller amning.
- Närvaro av någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism (som okontrollerad diabetes eller blödningsrubbningar)
- Tar för närvarande emot andra undersökningsagenter.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som vorinostat, såsom valproat.
- Tar för närvarande en annan HDACi, som valproat.
- Tar för närvarande coumadin eller dess derivat av antikoagulantia.
- Tar för närvarande någon annan medicin för att minska kortisol- eller ACTH-nivåerna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: singelcenter, prospektiv pilotstudie
effektiviteten av vorinostat för att minska ACTH-nivåerna vid midnatt hos patienter med Cushings sjukdom
|
Administration av Vorinostat
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Midnatt Plasma ACTH
Tidsram: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivning
|
Relativ förändring i midnattsplasma ACTH.
Dikotomiserad relativ förändring med 20 % som cutoff (vilket anses vara kliniskt viktigt): relativ förändring >20 % för minskning och relativ förändring
|
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Urinfritt kortisol
Tidsram: Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivning
|
Relativ förändring i 24-timmars urinfritt kortisol under 7 dagars administrering av Vorinostat
|
Dag -1, Dag 0-1, Dag 2, Dag 4-6, Utskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Prashant Chittiboina, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arnaldi G, Angeli A, Atkinson AB, Bertagna X, Cavagnini F, Chrousos GP, Fava GA, Findling JW, Gaillard RC, Grossman AB, Kola B, Lacroix A, Mancini T, Mantero F, Newell-Price J, Nieman LK, Sonino N, Vance ML, Giustina A, Boscaro M. Diagnosis and complications of Cushing's syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Dec;88(12):5593-602. doi: 10.1210/jc.2003-030871.
- Cushing H. The basophil adenomas of the pituitary body and their clinical manifestations (pituitary basophilism). 1932. Obes Res. 1994 Sep;2(5):486-508. doi: 10.1002/j.1550-8528.1994.tb00097.x. No abstract available.
- Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1605-17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Hypothalamus sjukdomar
- Hypothalamiska neoplasmer
- Supratentoriella neoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Hyperpituitarism
- Hypofyssjukdomar
- Adenom
- Hypofysneoplasmer
- ACTH-utsöndrande hypofysadenom
- Hypofys ACTH Hypersekretion
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Histon deacetylashämmare
- Vorinostat
Andra studie-ID-nummer
- 200019
- 20-N-0019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .